Dupilumab

Wirkstoff
Dupilumab
Handelsname
Dupixent®
ATC-Code
D11AH05

Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Dupilumab ist ein rekombinanter, humaner, monoklonaler IgG4-Antikörper, der die Signalwege von Interleukin-4 und Interleukin-13 hemmt. Den IL-4-Signalweg hemmt Dupilumab über den Typ-I-Rezeptor (IL-4Rα/γc) und sowohl den IL-4- als auch den IL-13-Signalweg über den Typ-II-Rezeptor (IL-4Rα/ IL-13Rα). IL-4 und IL-13 sind wichtige Treiber von humanen Erkrankungen, denen eine Typ-2-Inflammation zugrunde liegt, wie atopische Dermatitis und Asthma. Durch Hemmung des IL-4-/IL-13-Signalwegs mit Dupilumab bei diesen Patienten kommt es zu einer Verringerung vieler Mediatoren der Typ-2-Inflammation.

Pharmakokinetik bei Kindern

Nach Korrektur des Körpergewichts wurden bei Jugendlichen keine altersbedingten pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Atopische Dermatitis
    • subkutan
      • schwere atopische Dermatitis
        • ≥6 Monate bis <18 Jahre: zugelassen
      • mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis:
        • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
  • Eosinophiles Asthma mit Typ-2-Inflammation, als Add-On-Erhaltungstherapie
    • subkutan
      • ≥6 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
  • Eosinophile Ösophagitis (EoE)
    • subkutan
      • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Subkutan zur Behandlung von schwerer atopischer Dermatitis bei Kindern von 6 Monaten bis 11 Jahre, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen.

Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahre:

5 kg bis < 15 kg:

  • Anfangsdosis: 200 mg (eine Injektion zu 200 mg)
  • Folgedosen: 200 mg alle 4 Wochen (Q4W)

15 kg bis < 30 kg:

  • Anfangsdosis: 300 mg (eine Injektion zu 300 mg)
  • Folgedosen: 300 mg alle 4 Wochen (Q4W)

Kinder von 6 Jahren bis 11 Jahre:

15 kg bis < 60 kg:

  • Anfangsdosis: 300 mg (eine Injektion zu 300 mg) an Tag 1, gefolgt von weiteren 300 mg an Tag 15
  • Folgedosen: 300 mg alle 4 Wochen (Q4W), beginnend 4 Wochen nach der Tag-15-Dosis

ab 60 kg:

  • Anfangsdosis: 600 mg (zwei Injektionen zu je 300 mg)
  • Folgedosen: 300 mg alle 2 Wochen (Q2W)

Subkutan zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen.

Jugendliche von 12 bis 17 Jahre:

Körpergewicht des
Patienten		 Anfangsdosis Folgedosen
(jede zweite Woche)
unter 60 kg 400 mg (zwei Injektionen zu je 200 mg) 200 mg
ab 60 kg 600 mg (zwei Injektionen zu je 300 mg) 300 mg


Subkutan als Add-on-Erhaltungstherapie bei Kindern von 6 bis 11 Jahre mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder eine erhöhte exhalierte Stickstoffmonoxid-Fraktion (FeNO), das trotz mittel- bis hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist.

Add-on-Erhaltungstherapie bei bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder eine erhöhte exhalierte Stickstoffmonoxid-Fraktion (FeNO), das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist.

Kinder von 6 bis 11 Jahre:

Körpergewicht Anfangsdosen und Folgedosen
15 kg bis < 30 kg 100 mg alle 2 Wochen (Q2W)
oder
300 mg alle 4 Wochen (Q4W
30 kg bis < 60 kg 200 mg alle 2 Wochen (Q2W)
oder
300 mg alle 4 Wochen (Q4W)
ab 60 kg 200 mg alle 2 Wochen (Q2W)


Die empfohlene Dosierung für Dupilumab beträgt bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren):
• 400 mg (zwei Injektionen zu je 200 mg) als Anfangsdosis, gefolgt von 200 mg alle zwei Wochen, als subkutane Injektion.
• 600 mg (zwei Injektionen zu je 300 mg) als Anfangsdosis, gefolgt von 300 mg alle zwei Wochen, als subkutane Injektion bei Patienten mit schwerem Asthma und die auf orale Kortikosteroide eingestellt sind oder bei Patienten mit schwerem Asthma und komorbider mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) oder bei Erwachsenen mit komorbider schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen.
Patienten, die gleichzeitig auf orale Kortikosteroide eingestellt sind, können ihre Steroiddosis verringern, sobald es unter Dupilumab zu einer klinischen Verbesserung gekommen ist. Die Steroiddosis ist schrittweise zu verringern.
Dupilumab ist für die Langzeitbehandlung bestimmt. Die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie sollte mindestens einmal im Jahr beurteilt werden, beruhend auf einer ärztlichen Einschätzung der Asthmakontrolle des Patienten.

Subkutan bei Eosinophile Ösophagitis (EoE)

Dupilumab ist angezeigt zur Behandlung der eosinophilen Ösophagitis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg, die mit einer konventionellen medikamentösen Therapie unzureichend therapiert sind, diese nicht vertragen oder für die eine solche Therapie nicht in Betracht kommt.
Die empfohlene Dosierung für Dupilumab bei Patienten ab 12 Jahren beträgt 300 mg wöchentlich.
Bei EoE-Patienten mit einem Körpergewicht unter 40 kg wurde die wöchentliche Gabe von Dupilumab 300 mg nicht untersucht.
Dupilumab ist für die Langzeitbehandlung bestimmt. Die Gabe von Dupilumab 300 mg wöchentlich wurde bis zu 52 Wochen untersucht. Eine Gabe über 52 Wochen hinaus wurde nicht untersucht.

[Ref.]

Präparate im Handel

Injektionslösung in einer Fertigspritze 200 mg, 300 mg
Injektionslösung im Fertigpen 200 mg, 300 mg

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke
 Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe
Dupixent® Injektionslösung in einer Fertigspritze 200 mg
300 mg		 <1 mmol (23 mg)/Dosis Polysorbat 80
Sucrose
Dupixent® Injektionslösung im Fertigpen 200 mg
300 mg		 <1 mmol (23 mg)/Dosis Polysorbat 80
Sucrose


Anwendungshinweise:

  • Dupilumab wird subkutan in den Oberschenkel, den Oberarm oder das Abdomen injiziert, außer in einem Umkreis von 5 cm um den Bauchnabel herum.
  • Es wird empfohlen, bei jeder Injektion eine andere Injektionsstelle zu wählen.
  • Dupilumab darf weder in empfindliche, verletzte oder vernarbte Hautstellen noch in Hautstellen mit blauen Flecken injiziert werden.
  • Sofern der behandelnde Arzt dies als angemessen erachtet, kann Dupilumab durch den Patienten selbst oder durch eine Pflegeperson injiziert werden.

Die Fachinformationen wurden am 27.05.2022 aufgerufen.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis
  • Subkutan
    • 6 Monate bis 6 Jahre und 5 bis 15 kg
      [1]
      • 200 mg/Dosis 1 x monatlich.
    • 6 Monate bis 6 Jahre und 15 bis 30 kg
      [1]
      • 300 mg/Dosis 1 x monatlich.
    • 6 Jahre bis 12 Jahre und 15 bis 60 kg
      [1]
      • Initialdosis: 300 mg/Dosis an Tag 1 und Tag 15.
      • Erhaltungsdosis: 300 mg/Dosis alle 4 Wochen. Bei Bedarf kann die Dosis auf 200 mg/Dosis alle 2 Wochen erhöht werden.
        • Erste Erhaltungsdosis 4 Wochen nach Tag 15.
        • Wenn nach 16 Wochen keine Besserung der Symptome eingetreten ist, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.
    • 6 Jahre bis 12 Jahre und ≥ 60 kg
      [1]
      • Initialdosis: 600 mg/Dosis, einmalig.
      • Erhaltungsdosis: 300 mg/Dosis alle 2 Wochen.

      • Wenn nach 16 Wochen keine Besserung der Symptome eingetreten ist, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.

    • ≥ 12 Jahre und < 60 kg
      [1]
      • Initialdosis: 400 mg/Dosis, einmalig.
      • Erhaltungsdosis: 200 mg/Dosis alle 2 Wochen.

      • Wenn nach 16 Wochen keine Besserung der Symptome eingetreten ist, sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden.

    • ≥ 12 Jahre und ≥ 60 kg
      [1]
      • Initialdosis: 600 mg/Dosis, einmalig.
      • Erhaltungsdosis: 300 mg/Dosis alle 2 Wochen.

      • Wenn nach 16 Wochen keine Besserung der Symptome eingetreten ist, sollte ein Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden.
Eosinophiles Asthma mit Typ-2-Inflammation, als Add-On-Erhaltungstherapie
  • Subkutan
    • 6 Jahre bis 12 Jahre und 15 bis 30 kg
      [1]
      • 100 mg/Dosis alle 2 Wochen. Alternativ: 300 mg/Dosis alle 4 Wochen.

      • In Kombination mit oralen Corticosteroiden oder bei komorbidem konstitutionellem Ekzem: Dosis für Ekzem verwenden.

    • 6 Jahre bis 12 Jahre und 30 bis 60 kg
      [1]
      • 200 mg/Dosis alle 2 Wochen. Alternativ: 300 mg/Dosis alle 4 Wochen.

      • In Kombination mit oralen Corticosteroiden oder bei komorbidem konstitutionellem Ekzem: Dosis für Ekzem verwenden.

    • 6 Jahre bis 12 Jahre und ≥ 60 kg
      [1]
      • 200 mg/Dosis alle 2 Wochen.

      • In Kombination mit oralen Corticosteroiden oder bei komorbidem konstitutionellem Ekzem: Dosis für Ekzem verwenden.

    • ≥ 12 Jahre
      [1]
      • Initialdosis: 400 mg/Dosis, einmalig.
      • Erhaltungsdosis: 200 mg/Dosis alle 2 Wochen.

      • Bei Kombination mit oralen Corticosteroiden oder bei komorbider mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis: Initialdosis: 600 mg initial, gefolgt von 300 mg alle 2 Wochen.
         
Eosinophile Ösophagitis
  • Subkutan
    • 12 Jahre bis 18 Jahre
      [1]
      • 300 mg/Dosis 1 x wöchentlich.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Keine Informationen zur Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung vorhanden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das beobachtete Sicherheitsprofil ist vergleichbar mit dem von Erwachsenen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Konjunktivitis, oraler Herpes, Eosinophilie, allergische Konjunktivitis, Arthralgie, Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Erythem, Ödem, Juckreiz, Schmerz und Schwellung)

Gelegentlich (0,1-1 %): Angioödem, Keratitis, Blepharitis, Augenjucken, trockenes Auge

Selten (0,01-0,1 %): Anaphylaktische Reaktion, Serumkrankheit, Serumkrankheitsähnliche Reaktion, ulzerative Keratitis

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Es wurden Fälle von Enterobiasis (Madenwürmer) bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren mit mittelschwerem bis schwerem Asthma beobachtet. Bei intestinalen Wurminfektionen kann Dupilumab die Immunantwort beeinträchtigen. Deshalb sollten bereits bestehende intestinale Wurminfektionen vor Therapiebeginn behandelt werden. Falls eine Wurminfektion während der Therapie auftritt, die nicht gut auf eine Behandlung anspricht, sollte Dupilumab beendet werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
(Attenuierte) Lebendimpfstoffe Verminderte Immunantwort bzw. eine Infektion durch den Impfkeim nicht auszuschließen. Lebendimpfstoffe und attenuierte Lebendimpfstoffe dürfen nicht zeitgleich mit Dupilumab angewendet werden.
Allergen-Extrakte, z.B. aus Bienen-, Wespen- oder Hornissengift Verminderte Wirksamkeit der Hyposensibilisierung möglich. Keine Kombination.


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

ANDERE DERMATIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Mittel zur Behandlung der Dermatitis, exkl. Corticosteroide

Pimecrolimus

Elidel®
D11AH02

Tacrolimus - kutan

Protopic®, Takrozem®
D11AH01

Referenzen

  1. Sanofi Aventis, SmPC Dupixent (EU/1/17/1229/001-020), Rev 25; 23-03-2023, www.ema.europa.eu
  2. Sanofi-Aventis, SmPC Dupixent® 200 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze/im Fertigpen (EU/1/17/1229/009), 03/2023
  3. Sanofi-Aventis, SmPC Dupixent® 300 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze/im Fertigpen (EU/1/17/1229/001), 03/2023

Änderungsverzeichnis

  • 11 Mai 2023 12:24: Neue Indikation "Eosinophile Ösophagitis" hinzugefügt und Absenkung der unteren Altersgrenze in der Indikation " atopische Dermatitis" zu 6 Monate (zuvor: 6 Jahre)
  • 31 Oktober 2022 14:20: Neue Dosierungsempfehlungen 6-12 Jahre für die Indikation "Asthma" gemäß SmPC hinzugefügt
  • 17 März 2021 10:37: Neue Dosierungsempfehlungen 6-12 Jahre für die Indikation "Mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis" gemäß SmPC hinzugefügt
  • 11 Januar 2021 09:48: Änderung des Indikationsnamens "Atopische Dermatitis" zu "mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis" gemäß Fachinformation
  • 30 Juni 2020 12:42: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung