Fidaxomicin

Wirkstoff
Fidaxomicin
Handelsname
Dificlir®
ATC-Code
A07AA12

Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Fidaxomicin ist ein Makrozyklin-Antibiotikum mit lokaler Wirkung. Es wirkt über die Hemmung der RNA-Polymerase an anderer Stelle als Rifamycine. Fidaxomicin ist ein Schmal-Spektrum-Antibiotikum mit bakterizider Wirkung insbesondere gegen Clostridium difficile über eine Hemmung der Sporenbildung. Da Fidaxomicin über eine zeitabhängige bakterizide Aktivität verfügt, ist die Zeit über der MHK (Minimale Hemmkonzentration) der prädiktivste Parameter für die klinische Wirksamkeit. Nicht empfindlich sind: Gram-negative Erreger.

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Clostridium difficile-Infektion
    • oral
      • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral zur Behandlung von Clostridioides-difficile-Infektionen (CDI), auch bekannt unter der Bezeichnung Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhö (CDAD)

Kinder und Jugendliche ab der Geburt bis zu einem Alter von < 18 Jahren, Erwachsene:

Gewichtsbereich
des Patienten		 mg pro Dosis
(alle 12 Stunden)
< 4,0 kg 40 mg
4,0 - < 7,0 kg 80 mg
7,0 - < 9,0 kg 120 mg
9,0 - < 12,5 kg 160 mg
≥ 12,5 kg 200 mg

[Ref.]

Präparate im Handel

Filmtabletten 200 mg
Granulat zur Herstellung einer Suspension (Trockensaft) 40 mg/mL

Orale Anwendung

Präparat im Handel:

Präparat Darreichungsform Stärke als Fidaxomicin
 Problematische Hilfsstoffe Aroma
 Anwendungshinweis
Dificlir Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 40 mg/mLSo Natriumbenzoat (2,5 mg/mL),
Sucralose		 Gemischtes Beerenaroma Rekonstitution mit 105 mL gereinigten Wasser, im Kühlschrank aufbewahren
Dificlir Filmtabletten 200 mgT0 Butylhydroxytoluol,
Lecithin (Sojabohne)		 - -


T0: nicht teilbar, So: sondengängig

Die Fachinformationen wurde am 27.01.2021 aufgerufen.

Anwendungshinweis: Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Clostridium difficile-Infektion
  • Oral
    • < 4 kg
      [1]
      • 80 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        10 Tage

    • 4 bis 7 kg
      [1]
      • 160 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        10 Tage

    • 7 bis 9 kg
      [1]
      • 240 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        10 Tage

    • 9 bis 12,5 kg
      [1]
      • 320 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        10 Tage

    • ≥ 12,5 kg
      [1]
      • 400 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Behandlungsdauer:

        10 Tage

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wie bei Erwachsenen ist zu erwarten, allerdings wurde gelegentlich über Urtikaria bei Kindern berichtet.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

  • Erbrechen, Übelkeit, Obstipation, Völlegefühl, Flatulenz, Mundtrockenheit
  • Hautausschlag, Juckreiz
  • Appetitabnahme
  • Schwindelgefühl, Kopfschmerz, Geschmacksstörung

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

 

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Kinder <1 Jahr: In dieser Altersgruppe wird kein Test auf C. difficile Kolonisation oder Toxine empfohlen, aufgrund einer hohen asymptomatischen Kolonisation. Ausgenommen davon sind Säuglinge mit schwerem Durchfall und Risikofaktoren für Koprostasen wie z.B. Morbus Hirschsprung, operierter Analatresie oder anderen schweren Motilitätsstörungen. In dieser Population sollte eine C. difficile Enterokolitis diagnostiziert sein und immer nach alternativen Ätiologien gesucht werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Beeinträchtigung der Nieren- und Leberfunktion: Da nur begrenzte klinische Daten vorliegen, sollte Fidaxomicin bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder moderater bis schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Pseudomembranöse Kolitis, fulminante oder lebensbedrohliche CDI: Aufgrund begrenzter klinischer Daten sollte Fidaxomicin bei Patienten mit pseudomembranöser Kolitis sowie fulminanter oder lebensbedrohlicher CDI mit Vorsicht angewendet werden.

Gleichzeitige Gabe von potenten P-Glykoprotein-Inhibitoren: Eine gleichzeitige Gabe von potenten P-Glykoprotein-Inhibitoren wie Ciclosporin, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Verapamil, Dronedaron und Amiodaron wird nicht empfohlen.

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Fidaxomicin ist ein P-Glykoprotein (Pgp)-Substrat und moderater Pgp-Inhibitor.

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
starke P-Glykoprotein-Inhibitoren
 Erhöhte Bioverfügbarkeit von Fidaxomicin und seines aktiven Metaboliten durch Hemmung des Rücktransports von Fidaxomicin aus den Enterozyten ins Darmlumen möglich. Klinische Relevanz unklar, da Fidaxomicin nur gering resorbiert wird und lokal im Darm wirkt. Kombination vermeiden. 
Dabigatran Verstärkte Wirkung von Dabigatran möglich durch Hemmung des Rücktransports von Dabigatran aus den Enterozyten ins Darmlumen. Monitoring der Blutungswerte, ggf. Dosisanpassung.


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

INTESTINALE ANTIINFEKTIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Antibiotika

Amphotericin B - oral

Fungizone®, Ampho-Moronal®; weiterer ATC-Code: A01AB04
A07AA07

Nystatin - oral

Adiclair®, Biofanal®, Candio-Hermal®, Moronal®, Mykundex®, Nystaderm®
A07AA02

Paromomycin

Humatin®
A07AA06

Vancomycin - oral

Vanco-saar®, Vancosan®
A07AA09
Imidazol-Derivate

Miconazol - oro-/mukosal

Daktar®, Infectosoor®, Micotar®, Mykoderm®; weiterer ATC-Code: A01AB09
A07AC01

Referenzen

  1. Astellas Pharma, SmPC Dificlir EU/1/11/733 11-03-2020
  2. Tillotts Pharma GmbH, SmPC DIFICLIR™ 200 mg Filmtabletten (EU/1/11/733/003-004), 03/2021
  3. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, Stellungnahme der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft zur frühen Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V: Fidaxomicin Neues Anwendungsgebiet (Clostridioidesdifficile- Infektion, Kinder und Jugendliche), 6. Juli 2020, https://www.akdae.de/Stellungnahmen/AMNOG/A-Z/Fidaxomicin/Fidaxomicin-IE.pdf
  4. Kerstin A. Gräfe, Clostridioides-difficile-Infektion: Fidaxomicin auch für Kinder, Pharmazeutische Zeitung, 29.01.2020, https://www.pharmazeutische-zeitung.de/fidaxomicin-auch-fuer-kinder/
  5. Tillotts Pharma GmbH, SmPC DIFICLIR 40 mg/ml Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen (EU/1/11/733/005), 03/2021

Änderungsverzeichnis

  • 28 Januar 2022 15:30: Neueinführung von Dificlir Granulat im deutschen Markt
  • 28 Juli 2021 16:54: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung