Kinderformularium

Baricitinib ist ein selektiver und reversibler Inhibitor von Januskinase (JAK)1 und 2. Januskinasen (JAKs) sind Enzyme, die intrazelluläre Signale von Zelloberflächenrezeptoren für eine Reihe von Zytokinen und Wachstumsfaktoren weiterleiten, die an Hämatopoese, Entzündung und Immunabwehr beteiligt sind. Innerhalb des intrazellulären Signalweges phosphorylieren und aktivieren JAKs Signaltransduktoren und Aktivatoren der Transkription (STATs), die wiederum die Genexpression innerhalb der Zelle aktivieren. Baricitinib moduliert diese Signalwege, indem es die enzymatische Aktivität von JAK1 und JAK2 teilweise hemmt und damit die Phosphorylierung und Aktivierung von STATs reduziert.

Pharmakokinetik bei Kindern

Pädiatrische Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis:
Körpergewicht [kg]	10 bis <20	<30	20 bis <30	≥30
Alter [Jahre] (Spanne)	5,1 (2,0 – 8,0)	8,1 (2,0 – 16,0)	10,3 (6,0 – 16,0)	14,1 (9,0 – 17,0)
C_max[ng/mL]	77,6	62,1	51,2	60,7
T_1/2 [h] (Mittelwert)	8 - 9

Pädiatrische Patienten mit atopischer Dermatitis:
Körpergewicht [kg]	10 bis <20	<30	20 bis <30	≥30
Alter [Jahre] (Spanne)	4,8 (2,0 – 6,9)	6,4 (2,0 -11,1)	7,5 (4,8 – 11,1)	13,5 (6,2 – 17,9)
C_max [ng/mL]	73,4	60,4	52,0	57,0
T_1/2 [h] (Mittelwert)	13 - 18

[SmPC Olumiant]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Atopische Dermatitis
- oral
  - ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Juvenile idiopathische Arthritis
- oral
  - ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 2 Jahren, die für eine systemische Therapie infrage kommen.

Kinder unter 2 Jahren

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Baricitinib bei Kindern unter 2 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Kinder und Jugendliche (ab 2 Jahren)

Die empfohlene Dosis für Baricitinib beträgt 4 mg einmal täglich für Patienten mit einem Körpergewicht ab 30 kg. Für Patienten mit einem Körpergewicht von 10 bis unter 30 kg beträgt die empfohlene Dosis 2 mg einmal täglich. Für Patienten, die mit der empfohlenen Dosis eine anhaltende Kontrolle über die Krankheitsaktivität erreicht haben und die für eine Dosisreduktion infrage kommen, sollte in Betracht gezogen werden, die Dosis auf die Hälfte zu reduzieren.
Bei Patienten, bei denen nach 8 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Beenden der Behandlung in Betracht zu ziehen.

Oral bei aktiver juveniler idiopathischer Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren, die zuvor unzureichend auf eines oder mehrere herkömmlich synthetische oder biologische DMARDs angesprochen oder diese nicht vertragen haben:
- Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (polyartikulärer Rheumafaktor positiv [RF+] oder negativ [RF−], erweitert oligoartikulär),
- Enthesitis-assoziierte Arthritis
- Juvenile Psoriasis-Arthritis.

Baricitinib kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden.

Kinder und Jugendliche (von 2 bis unter 18 Jahre)

Die empfohlene Dosis für Baricitinib beträgt 4 mg einmal täglich für Patienten mit einem Körpergewicht ab 30 kg. Für Patienten mit einem Körpergewicht von 10 kg bis unter 30 kg beträgt die empfohlene Dosis 2 mg einmal täglich.
Bei Patienten, bei denen nach 12 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Beenden der Behandlung in Betracht zu ziehen.

Bei Patienten, die starke OAT3-Inhibitoren (Inhibitoren von Organischen Anionen-Transportern vom Typ 3), wie etwa Probenecid, anwenden, oder bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min, sollte die empfohlene Dosis bei pädiatrischen Patienten auf die Hälfte reduziert werden und bei erwachsenen Patienten beträgt die empfohlene Dosis 2 mg.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Baricitinib bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren mit Alopecia areata ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

^[Ref.]

Präparate im Handel

Filmtabletten 1 mg, 2 mg, 4 mg

Präparat im Handel:

Präparat	Darreichungsform	Stärke (Baricitinib)	Applikationsweg	Natriumgehalt	Problematische Hilfsstoffe	Anwendungshinweis	Schulungsmaterial	Altersangabe
Olumiant ®	Filmtabletten	1 mg^T0 2 mg^T0 4 mg^T0	oral	natriumfrei	Phospholipide aus Sojabohnen	Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten.	Leitfaden (Rheumatologie) Leitfaden (Dermatologie) Patientenpass	ab 2 Jahre

^{T0: nicht teilbar, „natriumfrei“: weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Einheit}

Die Fachinformationen wurden am 15.01.2024 aufgerufen.

Dosierungsempfehlungen

Mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis
Oral ≥ 2 Jahre und 10 bis 30 kg ^[1] 2 mg/Tag in 1 Dosis Wenn eine anhaltende Kontrolle der Krankheitsaktivität erreicht ist, sollte eine Halbierung der Dosis in Betracht gezogen werden. Wenn nach 8 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen. ≥ 2 Jahre und ≥ 30 kg ^[1] 4 mg/Tag in 1 Dosis Wenn eine anhaltende Kontrolle der Krankheitsaktivität erreicht ist, sollte eine Halbierung der Dosis in Betracht gezogen werden. Wenn nach 8 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen.

Mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis

Oral
- ≥ 2 Jahre und 10 bis 30 kg
  ^[1]
  - 2 mg/Tag in 1 Dosis
  - Wenn eine anhaltende Kontrolle der Krankheitsaktivität erreicht ist, sollte eine Halbierung der Dosis in Betracht gezogen werden.
    Wenn nach 8 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen.
- ≥ 2 Jahre und ≥ 30 kg
  ^[1]
  - 4 mg/Tag in 1 Dosis
  - Wenn eine anhaltende Kontrolle der Krankheitsaktivität erreicht ist, sollte eine Halbierung der Dosis in Betracht gezogen werden.
    Wenn nach 8 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen.

Juvenile Idiopathische Arthritis (JIA)
Oral ≥ 2 Jahre und 10 bis 30 kg ^[1] 2 mg/Tag in 1 Dosis Wenn nach 12 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen. ≥ 2 Jahre und ≥ 30 kg ^[1] 4 mg/Tag in 1 Dosis Wenn nach 8 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen.

Juvenile Idiopathische Arthritis (JIA)

Oral
- ≥ 2 Jahre und 10 bis 30 kg
  ^[1]
  - 2 mg/Tag in 1 Dosis
  - Wenn nach 12 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen.
- ≥ 2 Jahre und ≥ 30 kg
  ^[1]
  - 4 mg/Tag in 1 Dosis
  - Wenn nach 8 Behandlungswochen kein therapeutischer Nutzen nachgewiesen werden kann, ist ein Abbruch der Behandlung in Betracht zu ziehen.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR 30 - 60 ml/min/1.73 m²: 50 % der empfohlenen Tagesdosis
GFR <30 ml/min/1.73 m²: Anwendung nicht empfohlen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Pädiatrische Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (2 - 18 Jahre):

Sehr häufig (>10 %): Kopfschmerzen

Häufig (1 - 10 %): Neutropenie < 1 000 Zellen/mm³, Lungenembolie

Pädiatrische Patienten mit atopischer Dermatitis (2 - 18 Jahre):

Insgesamt war das Sicherheitsprofil bei diesen Patienten vergleichbar mit dem der erwachsenen Population.

Häufig (1 - 10 %): Neutropenie (< 1 × 10⁹ Zellen/l)

[SmPC Olumiant]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Infektionen der oberen Atemwege, Hypercholesterinämie

Häufig (1-10 %): Herpes zoster, Herpes simplex, Gastroenteritis, Harnwegsinfektionen, Pneumonie, Follikulitis, Thrombozytose > 600 × 10⁹ Zellen/L, Kopfschmerzen, Übelkeit, Bauchschmerzen, erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwertes (ULN), Ausschlag, Akne, erhöhte Kreatinphosphokinase > 5 × Obergrenze des Normalwertes (ULN)

Gelegentlich (0,1-1 %): Neutropenie < 1 × 10⁹ Zellen/L, Schwellung des Gesichts, Urtikaria, Hypertriglyzeridämie, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Divertikulitis, erhöhte Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwertes (ULN), Gewichtszunahme

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Lipide:
Dosisabhängige Erhöhungen der Blutlipidwerte wurden bei mit Baricitinib behandelten pädiatrischen und erwachsenen Patienten berichtet. Sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patienten sollten die Lipidparameter etwa 12 Wochen nach Beginn der Therapie überprüft werden, und die Patienten danach entsprechend den internationalen klinischen Leitlinien für Hyperlipidämie behandelt werden.

[SmPC Oluminat]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Immunsuppressiva:
Für juvenile idiopathische Arthritis liegen nur begrenzte Daten, die die gemeinsame Anwendung von Baricitinib mit potenten Immunsuppressiva außer Methotrexat (z. B. Azathioprin, Tacrolimus, Ciclosporin) betreffen, vor. Bei der Anwendung solcher Kombinationen ist Vorsicht geboten.

IMMUNSUPPRESSIVA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Selektive Immunsuppressiva
	Abatacept Orencia®	L04AA24
	Eculizumab Soliris®	L04AA25
	Leflunomid Arava®	L04AA13
	Mycophenolatmofetil Cellcept®, Myfenax®, Mowel®; Syn: MMF, Mycophenolat	L04AA06
	Teriflunomid Aubagio®	L04AA31
	Upadacitinib Rinvoq®	L04AA44

Tumornekrosefaktor alpha(TNF-alpha)-Inhibitoren
	Adalimumab Humira®, Imraldi®, Halimatoz®, Hefiya®, Hulio®, Hyrimoz®, Idacio®, Amsparity®	L04AB04
	Etanercept Enbrel® , Benepali® , Erelzi®	L04AB01
	Golimumab Simponi®	L04AB06
	Infliximab Remicade®, Inflectra®, Remsima®, Zessly®, Flixabi®	L04AB02

Interleukin-Inhibitoren
	Anakinra Kineret®	L04AC03
	Basiliximab Simulect®	L04AC02
	Canakinumab Ilaris®	L04AC08
	Ixekizumab Taltz®	L04AC13
	Secukinumab Cosentyx®	L04AC10
	Tocilizumab RoActemra®	L04AC07
	Ustekinumab Stelara®	L04AC05

Calcineurin-Inhibitoren
	Ciclosporin A Sandimmun®, Immunosporin, Syn: CSA, Cyclosporin	L04AD01
	Tacrolimus Advagraf®, Prograf®, Modigraf®, Crilomus®, Envarsus®, Dailiport®, Tacni®, Tacpan®, Tacro-cell®	L04AD02

Andere Immunsuppressiva
	Azathioprin Imurek®, Zytrim®	L04AX01
	Methotrexat Lantarel®, Metex®, Nordimet®, Trexject®; Syn: MTX; weitere ATC-Codes: M01CX01, L01BA01	L04AX03

Referenzen

Eli Lilly Nederland B.V., SmPC Olumiant (EU/1/16/1170/001-19) Rev 17, last updated: 30/10/2023, www.ema.europa.eu

Änderungsverzeichnis

15 Januar 2024 10:43: Neue Monographie

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Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Wechselwirkungen

IMMUNSUPPRESSIVA

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Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung