Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende pharmakokinetische Parameter wurden bei Kindern mit Diabetes mellitus Typ 2 mit einem mittleren (± SD) Alter von 14,1 ± 2,0 Jahren und einem Körpergewicht von 96,7 ± 23,5 kg ermittelt  [Laffel 2018]:

_{CV: Variationskoeffizient}

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Diabetes mellitus Typ II
  • oral
    • ≥10 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Symptomatische neutrophile Dysfunktion bei Glykogenspeicherkrankheit Typ Ib (GSDIb)
  • oral
    • ≥0 Jahre bis <18 Jahre: off-label

Präparate im Handel

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Behandlung bei einer Kreatinin-Clearance von <30 mL/kg/min nicht beginnen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Sicherheitsprofil bei Kindern ähnlich wie das bei Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 2.

Hypoglykämie war die häufigste Nebenwirkung bei pädiatrischen Patienten in einer placebokontrollierten Studie. Keines dieser Ereignisse war schwer oder behandlungsbedürftig. [SmPC Jardiance]

Grünert et al. berichteten über die Erfahrungen mit der Anwendung von Empagliflozin  mit GSDIb (n= 112, Alter 10,5 (0-38) Jahre (median + range)) . Bei 69 % der Teilnehmer traten keine unerwünschten Ereignisse auf. Das häufigste unerwünschte Ereignis war eine Hypoglykämie der Stufe 3 (< 3 mmol/L mit schwerer Wahrnehmungsstörung, Fremdhilfe erforderlich), die bei 14 (18 %) der Teilnehmer  <18 Jahre und 6 (14 %) der Teilnehmer >18 Jahre auftrat. Die Häufigkeit der Verabreichung (einmal oder zweimal täglich) hatte keinen Einfluss auf die Häufigkeit von Hypoglykämien, und sie traten sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern auf. Die schwerwiegendste unerwünschte Wirkung war eine Laktatazidose, die bei 6 Personen auftrat (5 Kinder und 1 Erwachsener). Bei einem Erwachsenen wurden zwei Dekompensationen gemeldet, die eine Einweisung auf die Intensivstation erforderten, beide in Verbindung mit einer Gastroenteritis und Dehydratation. Da Hypoglykämien und Hyperlaktatämien bei GSDIb häufig auftreten, war es nicht möglich festzustellen, in welchen Fällen die Empagliflozin-Behandlung zu diesen Hypoglykämie-Episoden beitrug.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie zu Typ-2-Diabetes  (n=158, Alter 10 bis 17 Jahre) wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Empagliflozin (n=52) und Linagliptin (n=53) gegenüber Placebo (n=53) untersucht. Unerwünschte Ereignisse traten bei 40 (77 %) mit Empagliflozin und 34 (64 %) mit Placebo auf. Das häufigste unerwünschte Ereignis war eine Hypoglykämie, die unter Empagliflozin  (n=12, 23%) häufiger auftrat als unter Placebo (n=5, 9%). Es wurden keine Fälle von schwerer Hypoglykämie gemeldet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei zwei (4 %) Teilnehmern unter Empagliflozin und zwei (4 %) Teilnehmern unter Placebo auf. Die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse unter Empagliflozin waren Krankenhausaufenthalte wegen Suizidgedanken (n=1), Hautcandida (n=1) und in der Placebogruppe Krankenhausaufenthalte wegen Milzvenenthrombose (n=1) und Hyperglykämie (n=1). [Laffel 2023]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Hypoglykämie (bei Anwendung zusammen mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin), Volumenmangel

Häufig (1-10 %): vaginale Candidiasis, Vulvovaginitis, Balanitis und andere genitale Infektionen, Harnwegsinfektion (einschließlich Fälle von Pyelonephritis und Urosepsis), Durst, Obstipation, Pruritus (generalisiert), Hautausschlag, verstärkte Harnausscheidung, Serumlipide erhöht

Gelegentlich (0,1-1 %): Ketoazidose, Urtikaria, Angioödem, Dysurie, Kreatinin im Blut erhöht/glomeruläre Filtrationsrate vermindert, Hämatokrit erhöht

Selten (0,01-0,1 %): nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier-Gangrän)

Sehr selten (<0,01 %): tubulointerstitielle Nephritis

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei GSD Typ 1b:

Cave: Zur Vermeidung von Hypoglykämien und metabolischer Dekompensation ist die Gabe von Empagliflozin vorübergehend abzusetzen, wenn eine ausreichende enterale Aufnahme nicht gewährleistet werden kann (z. B. bei Erbrechen, fieberhaften Erkrankungen, verminderter Aufnahme, warmem Wetter, vor größeren chirurgischen Eingriffen).

Da die SGLT2-Hemmung eine Glukosurie hervorruft, erfordert die Risikominderung einer Hypoglykämie eine grundlegende Prüfung der Diät und der Stabilität des Stoffwechsels, einschließlich häufiger Blutzuckermessungen, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Aus der Kombination epidemiologischer und physiologischer Daten geht hervor, dass das Risiko bei jungen, präverbalen Kindern erhöht sein kann, da sie (1) einen höheren endogenen Glukosebedarf haben [Wu 2022, Riggs 2014] (2) ihre Symptome nicht klar ausdrücken können, (3) anfälliger für interkurrente Infektionen sind und (4) während dieser interkurrenten Infektionen höhere Fieberwerte entwickeln können. Die klinische oder stationäre Einleitung einer Empagliflozin-Behandlung, insbesondere bei Kindern unter 6 Jahren, kann daher in Betracht gezogen werden.

Da die SGLT2-Hemmung auch eine natriuretische und harntreibende Wirkung hat, sollte außerdem auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr geachtet werden. Empagliflozin kann vorübergehend abgesetzt werden, wenn bei Personen mit GSDIb das Risiko einer Dehydratation besteht, z. B. durch (Kombinationen von) verminderter Aufnahme, erhöhter Flüssigkeitsverlust (z. B. Erbrechen und/oder Durchfall bei interkurrenten Infektionen, extrem heißes Wetter) oder vor größeren Operationen. GSDIb-Patienten besitzen ein Notfallprotokoll und einen Notfallbrief, in dem die Erstbehandlung in diesen Situationen beschrieben wird.

Marker für die Stoffwechselkontrolle wie (1) kapillare Glukosekonzentrationen oder kontinuierliche Glukosemessungen, (2) Serumspiegel von Transaminasen, Harnsäure und Lipiden sowie (3) Nierenfunktion (z. B. eGFR, Harnstoff-Stickstoff) können regelmäßig getestet werden, um etwaige Stoffwechsel- oder Nierenstörungen festzustellen, insbesondere zu Beginn der Behandlung.

Das Risiko von Harnwegsinfektionen hängt wahrscheinlich mit der Auslösung einer Glukosurie zusammen, die das Wachstum von Bakterien in den Harnwegen begünstigt. Eine sorgfältige Überwachung auf Anzeichen von Harnwegsinfektionen in dieser Altersgruppe ist sinnvoll.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Diese Informationen werden im Moment recherchiert und baldmöglichst zur Verfügung gestellt.
Bitte beachten Sie die aktuellen Fachinformationen.

• ALIMENTÄRES SYSTEM UND STOFFWECHSEL
• ANTIDIABETIKA

ANTIDIABETIKA, EXKL. INSULINE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Referenzen

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25. Boehringer Ingelheim International GmbH, SmPC Jardiance® Filmtabletten (EU/1/14/930/001), 12/2023

Änderungsverzeichnis

• 22 April 2024 10:54: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung