Posaconazol

Wirkstoff
Posaconazol
Handelsname
Noxafil®
ATC-Code
J02AC04

Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Posaconazol ist ein Antimykotikum zur systemischen Anwendung und Triazol-Derivat. Es hemmt das Enzym Lanosterol-14α-Demethylase (CYP51), das eine wichtige Reaktion bei der Ergosterolbiosynthese katalysiert. Dadurch wird die Membran der Hefe- und Schimmelpilze geschädigt und die Permeabilität erhöht.

Pharmakokinetik bei Kindern

Posaconazol wird nach oraler Verabreichung langsam resorbiert. Die Plasmaproteinbindung an Albumin ist hoch und übersteigt 98 % [Krishna et al. 2007] [SmPC Noxafil]. Der Metabolismus erfolgt hauptsächlich über UDP-Glucuronidierung (UGT1A4) [Chen et al. 2020]. Ab einem Alter von sechs Monaten ist die UGT1A4-Genexpression vorhanden, obwohl ihre enzymatische Aktivität bis zu einem Alter von etwa 1,4 Jahren weiter zunehmen kann [Miyagi et al. 2007] [Strassburg et al. 2002]. Posaconazol wird hauptsächlich als unveränderte Ausgangsverbindung im Stuhl ausgeschieden [Krishna et al. 2007] [SmPC Noxafil].

Es gibt interindividuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik von Posaconazol, insbesondere während der Absorptionsphase und bei der Verwendung der regulären Suspension zum Einnehmen in der Pädiatrie. Im Allgemeinen verringern ein höherer pH-Wert im Magen und eine erhöhte Magen-Darm-Motilität die Bioverfügbarkeit der Suspension zum Einnehmen, indem sie die Löslichkeit verringern und die Verweildauer im Magen verkürzen [Chen et al. 2020]. Bei pädiatrischen Patienten, die die Suspension zum Einnehmen erhielten, war die relative Bioverfügbarkeit bei Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit bis zu 1,95-mal höher als bei Einnahme mit einer normalen Mahlzeit [Lin et al. 2022]. Darüber hinaus verringerte die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern die Bioverfügbarkeit der Suspension signifikant, wobei die Verringerungen zwischen 41 % und 75 % lagen [Kane et al. 2023] [McCann et al. 2023] [Boonsathorn et al. 2019] [Elkayal et al. 2021]. Durchfall wurde ebenfalls mit einer Verringerung von 33 % in der Bioverfügbarkeit der Suspension in Verbindung gebracht [Boonsathorn et al. 2019] [Elkayal et al. 2021].

Die folgenden PK-Parameter wurden im Steady State nach Verabreichung von Posaconazol-Suspension zum Einnehmen in einer Dosis von 13,8 mg/kg/Tag, aufgeteilt in drei Dosen, bei 14 Kindern im Alter von 2 bis 13 Jahren festgestellt: eine Cmax von 0,96 ± 0,63 mg/mL und eine CL von 0,8 L/kg/h [Vanstraelen et al. 2016].

Bei 12 Kindern im Alter von 8 bis 17 Jahren wurde Posaconazol-Suspension zum Einnehmen in einer täglichen Gesamtdosis von 800 mg zur Behandlung invasiver Pilzinfektionen verabreicht. Die mittleren Plasmakonzentrationen (776 ng/mL) waren vergleichbar mit denen, die bei 194 erwachsenen Patienten im Alter von 18 bis 64 Jahren (817 ng/mL) beobachtet wurden. In ähnlicher Weise war in Prophylaxestudien die mittlere Steady-State-Konzentration (Cav) bei Jugendlichen (13–17 Jahre) ähnlich wie bei Erwachsenen (≥ 18 Jahre) [Krishna et al. 2007] [SmPC Noxafil].

Bei 42 pädiatrischen Patienten benötigten Kinder im Alter von 3 bis 10 Jahren höhere Dosen der Suspension zum Einnehmen als Kinder über 13 Jahren (13,0 gegenüber 6,0 mg/kg) [Kassa et al. 2025].

In einer Kohorte von 136 neutropenischen Kindern im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren wurde Posaconazol-Suspension zum Einnehmen in Dosen von bis zu 18 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf drei Tagesdosen, verabreicht. Etwa 50 % der Patienten erreichten den vordefinierten Zielbereich für Cav am Tag 7 (500–2500 ng/mL). Die Arzneimittelexposition war bei älteren Kindern (7 bis <18 Jahre) tendenziell höher als bei jüngeren Kindern (2 bis <7 Jahre) [Arrieta 2019] [SmPC Noxafil]:

 

7 bis 18 Jahre

2 bis <7 Jahre

3 Monate bis <2 Jahre

 

12 mg/kg/Tag

zweimal täglich

18 mg/kg/Tag  

zweimal täglich

18 mg/kg/Tag

dreimal täglich

12 mg/kg/Tag 

zweimal täglich 

 

18 mg/kg/Tag

zweimal täglich

 

18 mg/kg/Tag

dreimal täglich

12 mg/kg/Tag

dreimal täglich

Tag

1

7

1

7

1

7

1

7

1

7

1

7

1

7

n

19

14

12

12

10

10

22

16

12

12

5

5

1

1

Cmax (ng/mL)

156 (78,1)

1200 (75,5)

162 (86,7)

1390 (111,4)

93,2 (60,8)

1230 (64,2)

196 (93,9)

726 (125,5)

175 (70,5)

581 (61,0)

109 (61,3)

705 (60,9)

103

520

Tmax (h)a

5,0 (2,97; 12,0)

4,58 (0; 7,75)

3,12 (2,92; 8,00)

4,03 (0,0; 28,5)

4,88 (2,92; 8,08)

2,63 (0,00; 7,62)

5,01 (2,92; 11,60)

4,13 (0,0; 11,17)

3,99 (2,98; 11,08)

3,00 (0,0; 8,08)

7.95 (2,98; 8,00)

3.00 (0,0; 5,08)

3,38

0,00

AUCtf (h*ng/mL)

1140 (93,7)

11800 (75,4)

1270 (98,1)

13500 (115,8)

424 (49,5)

8310 (74,3)

1300 (91,4)

6770 (138,9)

1210 (76,88)

5350 (62,0)

544 (59,6)

4920 (67,1)

574

3590

t1/2 (h)a

11.88 (7,92; 12,25)

11.59 (7,95; 12,08)

11.54 (2,92; 12,08)

11.60 (7,33; 12,12)

7.92 (4,83; 8,10)

7.77 (4,67; 8,00)

11.04 (7,98; 12,15)

11.42 (8,00; 12,00)

11.23 (9,07; 12,07)

11.5 (8,0; 12,03)

7.95 (7,83; 8,00)

7.92 (7,82; 8,00)

8,38

7,92

Mittelwert Cavg (ng/mL)b

107 (86,5; 92,5)

1050 (76,2; 789)

113 (89,1; 100)

1240 (113,4; 1400)

57.9 (52,2; 30,2)

1150 (65,4; 750)

122 (83,1; 101)

604 (129,0; 779)

112 (77,6; 86,9)

485 (63,0; 306)

68.4 (59,2; 40,4)

620 (66.2, 411)

68,5

453

Median Cavg (ng/mL)a

87,7 (16,4; 398)

979 (65,4; 2420)

74,4 (33,8; 393)

698 (181; 4660)

56,2 (12.0; 105)

1300 (127; 2340)

94,7 (15,7; 437)

414 (37,8; 3350)

519 (48,3; 926)

519 (48,3; 926)

75,4 (28,10; 124)

529 (191; 1280)

68,5

453

a Median (min-max) 

b Arithmetischer Mittelwert (% CV, SD)

Die folgenden PK-Daten aus PopPK-Studien wurden bei (immunsupprimierten) Kindern (0,4–18,5 Jahre) erhoben, die eine Prophylaxe oder Behandlung einer invasiven Pilzinfektion mit Tabletten, Suspensionen oder intravenösen Formulierungen erhielten.

Referenz

Kane 2023

McCann 2023

Boonsathorn 2019

Lin 2022

Elkayal 2021

N=

104

47

117

42

14

Alter (Jahre) Median (Range)

6,2 (0,4-16,8)

12,3 (1,5-20,4)

5,7 (0,5-18,5)

5,5 (0,6-12,8)

7

Applikationsweg

Tablette, Suspension, intravenös

Tablette, Suspension, intravenös

Tablette, Suspension

Suspension

Suspension

Parameter

Schätzwert (RSE%)

Schätzwert (RSE%)

Schätzwert (RSE%)

Schätzwert (RSE%)

Schätzwert (RSE%)

CL(sat)(L/h/70kg)

13,47 (11,8)1

6 (17,4)

 

 

 

CL/F (L/h/70kg)

 

 

14,95 (34,5)2

25,60 (9,8)

15,4 (24)

V (L/70kg)

186,01 (37,6)

146 (41,1)

 

 

 

V/F (L/70kg)

 

 

201,7 (38,8)2

1132 (21,0)3

1150 (34)3

Tablette F

0,66 (21,0)

0,67 (fixed)

 

 

 

Suspension F

 

0,165 (28,1)

 

 

 

Suspension F mit fettreicher Mahlzeit

 

 

 

1,95 (23,1)

 

Suspension D50 (mg/m2)

43,25 (14,2)

 

 

 

 

Proportionaler Effekt von PPI auf F

-0,41 (27,5)

Omeprazol: 0,247 (23,6)

Pantoprazol: 0,379 (32,7)

-0,42 (14,9)

 

-0,42 (fixed)

Proportionaler Effekt von Diarrhoe auf F

 

 

-0,33 (28)

 

-0,33 (fixed)

RSE: relativer Standardfehler; CLsat: maximale (oder gesättigte) Clearance-Rate; V: Verteilungsvolumen; F: Bioverfügbarkeit; CL/F: scheinbare Clearance; V/F: scheinbares Volumen; D50: Dosis, bei der F 50 % beträgt; PPI: Protonenpumpenhemmer

Alle Dispositionsbedingungen beziehen sich auf eine voll ausgewachsene Person mit einem Gewicht von 70 kg unter Verwendung einer allometrischen Skalierung mit Exponenten von 1 für das Volumen und 0,75 für CLsat.
1Gesättigte Clearance-Rate; 2CL/F und V/F bezogen sich auf die Tablettenformulierung (F=1); 3V/F kann aufgrund des Fehlens einer Referenzformulierung überschätzt sein; F wird nicht explizit geschätzt.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Behandlung invasive Pilzinfektion
    • oral
      • Suspension zur oralen Einnahme
        • ≥2 Monate bis <18 Jahre: off-label
      • magensaftresistente Tablette
        • ≥40 kg: zugelassen
      • magensaftresistentes Pulver zur Herstellung einer Suspension
        • ≥2 Jahre bis <18 Jahre, ≥10 kg: zugelassen
    • intravenös
      • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
  • Prophylaxe invasive Pilzinfektion
    • oral
      • Suspension zur oralen Einnahme
        • ≥2 Monate bis <18 Jahre: off-label
      • magensaftresistente Tablette
        • ≥40 kg: zugelassen
      • magensaftresistentes Pulver zur Herstellung einer Suspension
        • ≥2 Jahre bis <18 Jahre, ≥10 kg: zugelassen
    • intravenös
      • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral zur Behandlung einer therapierefraktären invasiven Pilzerkrankungen (IFI)/Patienten mit IFI und Unverträglichkeit gegen eine First-Line-Therapie

als magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen:

Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten (2 Jahre bis unter 18 Jahre alt) mit einem Körpergewicht von 10 - 40 kg:
An Tag 1 wird die empfohlene Dosis zweimal gegeben. Nach Tag 1 wird die empfohlene Dosis einmal täglich gegeben.
Gewicht (kg): Dosierung (Volumen)
10 - < 12 kg: 90 mg (3 ml)
12 - < 17 kg: 120 mg (4 ml)
17 - < 21 kg: 150 mg (5 ml)
21 - < 26 kg: 180 mg (6 ml)
26 - < 36 kg: 210 mg (7 ml)
36 - 40 kg: 240 mg (8 ml)

als magensaftresistente Tabletten:

Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten ab 2 Jahren, die mehr als 40 kg wiegen:

Initialdosis von 300 mg Posaconazol zweimal täglich am ersten Tag, danach 300 mg einmal täglich.

Oral zur Prophylaxe invasiver Pilzerkrankungen

als magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen:

Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten (2 Jahre bis unter 18 Jahre alt) mit einem Körpergewicht von 10 - 40 kg:
An Tag 1 wird die empfohlene Dosis zweimal gegeben. Nach Tag 1 wird die empfohlene Dosis einmal täglich gegeben.
Gewicht (kg): Dosierung (Volumen)
10 - < 12 kg: 90 mg (3 ml)
12 - < 17 kg: 120 mg (4 ml)
17 - < 21 kg: 150 mg (5 ml)
21 - < 26 kg: 180 mg (6 ml)
26 - < 36 kg: 210 mg (7 ml)
36 - 40 kg: 240 mg (8 ml)

als magensaftresistente Tablette:

Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten ab 2 Jahren, die mehr als 40 kg wiegen:

Initialdosis von 300 mg Posaconazol zweimal täglich am ersten Tag, danach 300 mg einmal täglich.

Intravenös zur Behandlung einer therapierefraktären invasiven Pilzerkrankungen (IFI)/Patienten mit IFI und Unverträglichkeit gegen eine First-Line-Therapie

Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren:
lnitialdosis von 6 mg/kg (bis maximal 300 mg) Posaconazol zweimal täglich am ersten Tag, danach 6 mg/kg (bis maximal 300 mg) einmal täglich.

Intravenös zur Prophylaxe invasiver Pilzerkrankungen

Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren:
Initialdosis von 6 mg/kg (bis maximal 300 mg) Posaconazol zweimal täglich am ersten Tag, danach 6 mg/kg (bis maximal 300 mg) einmal täglich.

[Ref.]

Präparate im Handel

Magensaftresistente Tabletten 100 mg
Magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen 30 mg/mL
Suspension 40 mg/mL
Infusionslösungskonzentrat 18 mg/mL

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke (Posaconazol) Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Aroma Anwendungshinweis Altersangabe
Noxafil® 100 mg magensaftresistente Tabletten Magensaftresistente Tablette 100 mgT0 oral - - - Einnahme mit oder ohne Nahrung. Die Tabletten sind im Ganzen mit Wasser zu schlucken und sollten nicht zerkleinert, zerkaut oder zerbrochen werden. ab 2 Jahren, >40 kg
Noxafil 300 mg magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen nach Rekonstitution: 30 mg/mLSo oral - Methyl-4-Parahydroxybenzoat ( 0,28 mg/ml)
Propyl-4-Parahydroxybenzoat (0,4 mg/ml)
Saccharin
Sorbitol (47 mg/ml)
Propylenglykol (7 mg/ml)		 Beere-Citrus Rekonstitution vor Anwendung gemäß Fachinformation mittels Lösungsmittel des Kits. Einnahme mit oder ohne Nahrung. Gabe innerhalb von 30 Minuten nach Zubereitung mittels Spritze aus Kit. ab 2 Jahren bis <18 Jahre (nur für pädiatrische Population), 10-40 kg
Noxafil® 40 mg/ml Suspension zum Einnehmen Suspension zum Einnehmen 40 mg/mL oral - Polysorbat 80
Natriumbenzoat
Benzylalkohol
Propylenglykol
Glucose		 Kirsche Schütteln vor Einnahme Erwachsene
Noxafil® 300 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat) 18 mg/mL (300 mg/Ampulle) intravenös 20 mmol (462 mg)/Ampulle Cyclodextrin - Verdünnung vor Anwendung gemäß Fachinformation. Gabe über Zentralvenenkatheter oder einen peripher gelegten zentralen Katheter (PICC),
durch langsame intravenöse (IV) Infusion (über 90 min) oder Einmalinfusion über einen peripheren Venenkatheter (über 30 min)		 ab 2 Jahren


T0: nicht teilbar, So: sondengängig

Die Fachinformationen wurden am 18.06.2025 aufgerufen.

Neben den aufgeführten Präparaten befinden sich diverse Generika im Handel.

Keine Austauschbarkeit zwischen magensaftresistentem Pulver, Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und Suspension zum Einnehmen!

Noxafil magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen ist nur für die pädiatrische Population (<18 Jahre alt) angezeigt. Eine andere Darreichungsform (Noxafil Suspension zum Einnehmen) steht für erwachsene Patienten ≥18 Jahre zur Verfügung.

Noxafil Tabletten erreichen im Allgemeinen höhere Plasmaspiegel des Wirkstoffs als die Noxafil Suspension zum Einnehmen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Deshalb sind sie Tabletten die bevorzugte Darreichungsform, um die Plasmakonzentrationen zu optimieren.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Hinweis

- Alle oralen Darreichungsformen (Noxafil magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel für Suspension zum Einnehmen, Noxafil Suspension zum Einnehmen, Noxafil magensaftresistente Tabletten) sind NICHT austauschbar!
- Dosierung anhand der Plasmakonzentrationen (TDM) anpassen. Wenn eine Erhöhung der Dosis keine Erhöhung der Plasmakonzentrationen mehr bewirkt, kann dies auf eine gesättigte Kinetik zurückzuführen sein.
- ORALE SUSPENSION (40 mg/ml): Berücksichtigung von Faktoren, die die Resorption erheblich beeinflussen können: PPI und Durchfall vermeiden, Einnahme mit fettreichen Mahlzeiten und viermal täglich, um eine optimale Resorption zu erzielen.

Dosierungsempfehlungen

Behandlung invasive Pilzinfektion
  • Oral
    • Suspension zur oralen Einnahme
      • 2 Monate bis 13 Jahre
        [9] [19] [21] [31] [33]
        • Initialdosis: 24 mg/kg/Tag in 3 - 4 Dosen. Max: 800 mg/Tag.

        • Die Evidenz für die Anwendung bei Kindern unter 6 Monaten ist sehr begrenzt.

          off-label

      • 13 Jahre bis 18 Jahre
        [2] [4] [5]
        • 800 mg/Tag in 3 - 4 Dosen. Dosistitration je nach Spiegel..

        • off-label

    • Magensaftresistente Tablette
      • ≥ 40 kg
        [3] [4]
        • Initialdosis: Tag 1: 600 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Erhaltungsdosis: 300 mg/Tag in 1 Dosis
    • Magensaftresistentes Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 10 bis 12 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 180 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 90 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 12 bis 17 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 240 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 120 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 17 bis 21 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 300 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 150 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 21 bis 26 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 360 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 180 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 26 bis 36 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 420 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 210 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 36 bis 40 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 480 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 240 mg/Tag in 1 Dosis
  • Intravenös
    • 2 Jahre bis 18 Jahre
      [3]
      • Initialdosis: Tag 1: 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Max: 600 mg/Tag.
      • Erhaltungsdosis: 6 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 300 mg/Tag.
Prophylaxe invasive Pilzinfektion
  • Oral
    • Suspension zur oralen Einnahme
    • Magensaftresistente Tablette
      • ≥ 40 kg
        [3] [4] [6]
        • Initialdosis: Tag 1: 600 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Erhaltungsdosis: 300 mg/Tag in 1 Dosis
    • Magensaftresistentes Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 10 bis 12 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 180 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 90 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 12 bis 17 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 240 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 120 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 17 bis 21 kg
        • Initialdosis: Tag 1: 300 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 150 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 21 bis 26 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 360 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 180 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 26 bis 36 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 420 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 210 mg/Tag in 1 Dosis
      • 2 Jahre bis 18 Jahre und 36 bis 40 kg
        [3]
        • Initialdosis: Tag 1: 480 mg/Tag in 2 Dosen.
        • Erhaltungsdosis: Ab Tag 2: 240 mg/Tag in 1 Dosis
  • Intravenös
    • 2 Jahre bis 18 Jahre
      [3]
      • Initialdosis: 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Max: 600 mg/Tag.
      • Erhaltungsdosis: 6 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 300 mg/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Bislang wurde kein eindeutiger Toxizitätsschwellenwert für den Serumspiegel festgelegt.

Am höufigsten wurde insbesondere bei oraler Einnahme über gastrointestinale Symptome, darunter Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen berichtet mit variabler Inzidenz (6–57 %)  [Arrieta et al. 2019] [Weerdenburg et al. 2024] [Lehrnbecher et al. 2010] [Gwee et al. 2015].

Häufig wurde  Hepatotoxizität beobachtet, wobei bei 20–51 % der Patienten eine Erhöhung der Transaminasenwerte berichtet wurde und dies in bis zu 31 % der Fälle zum Abbruch der Behandlung führte . Die Erhöhung der Leberenzym-Werte lagen zwischen Grad I und III [Lin et al. 2022] [Weerdenburg et al. 2024].

Als mögliche Nebenwirkung wurde Bluthochdruck als mögliche Nebenwirkung bei pädiatrischen Allo-HSCT-Empfängern berichtet [Kassa et al. 2025]. Er trat bei 41,2 % der Patienten auf,  oft ohne andere erkennbare Ursachen. Obwohl keine starke Korrelation mit den Posaconazol-Spiegeln festgestellt wurde, deutet dies darauf hin, dass neben der Leberfunktion auch der Blutdruck überwacht werden muss.

Weitere berichtete unerwünschte Ereignisse sind Hautreaktionen (bis zu 12 %), Kopfschmerzen und Fieber, die meist leicht und vorübergehend sind. (Schwere) Hypokaliämie ist ebenfalls eine beobachtete Nebenwirkung [Jia et al. 2022] [Barton et al. 2018]. Es wurde kein konsistenter Zusammenhang zwischen den Posaconazol-Plasmakonzentrationen und dem Auftreten oder der Schwere von Nebenwirkungen festgestellt [Weerdenburg et al. 2024].

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Folgende UAW wurden sehr häufig, häufig oder gelegentlich beobachtet (≥0,1 %):

  • Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, Eosinophilie, Lymphadenopathie, Milzinfarkt
  • allergische Reaktion
  • Störung des Elektrolythaushalts, Anorexie, Appetitverlust, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyperglykämie, Hypoglykämie
  • abnorme Träume, Verwirrtheitszustand, Schlafstörung
  • Parästhesien, Schwindel, Somnolenz, Kopfschmerzen, Geschmacksstörung, Konvulsionen, Neuropathie, Hypästhesie, Tremor, Aphasie, Schlaflosigkeit
  • verschwommenes Sehen, Photophobie, verminderte Sehschärfe
  • langes QT-Syndrom, abnormes Elektrokardiogramm, Palpitationen, Bradykardie, supraventrikuläre Extrasystolen, Tachykardie
  • Hypertonie, Hypotonie, Vaskulitis
  • Husten, Nasenbluten, Schluckauf, Nasensekretstauung, Pleuraschmerz, Tachypnoe
  • Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Flatulenz, Verstopfung, anorektale Beschwerden, Pankreatitis, aufgetriebener Bauch, Enteritis, epigastrische Beschwerden, Aufstoßen,
  • gastroösophageale Refluxerkrankung, Ödem des Mundes
  • Erhöhte Leberfunktionswerte (ALT erhöht, AST erhöht, Bilirubin erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, GGT erhöht), Leberzellschädigung, Hepatitis, Gelbsucht,
  • Hepatomegalie, Cholestase, hepatische Toxizität, Leberfunktionsstörung
  • Ausschlag, Pruritus, Mundulzera, Alopezie, Dermatitis, Erythema, Petechien
  • Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Schmerzen der Skelettmuskulatur, Schmerz in einer Extremität
  • akutes Nierenversagen, Niereninsuffizienz, Kreatinin im Blut erhöht
  • Menstruationsstörungen
  • Pyrexie (Fieber), Asthenie, Müdigkeit, Ödem, Schmerz, Schüttelfrost, Unwohlsein, Brustkorbbeschwerden,
  • Arzneimittelunverträglichkeit, Gefühl der Zerfahrenheit, Schleimhautentzündung
  • veränderter Arzneimittelspiegel, niedrige Phosphorspiegel im Blut, auffälliges Röntgenbild des Thorax

Folgende schwerwiegende UAW wurden zudem selten, sehr selten (<0,1 %) oder mit unbekannter Häufigkeit beobachtet:

  • hämolytisch-urämisches Syndrom, thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, Panzytopenie, Koagulopathie, Blutung
  • Nebenniereninsuffizienz
  • Enzephalopathie
  • Torsade de Pointes, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Tachykardie, Herz- und Atemstillstand, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt
  • Lungenembolie, tiefe Venenthrombose
  • pulmonale Hypertonie, interstitielle Pneumonie, Pneumonitis
  • Leberversagen
  • Stevens-Johnson-Syndrom
  • renal-tubuläre Azidose

[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Die Bioverfügbarkeit von Posaconazol wird stark durch die Nahrungsaufnahme und den Säuregehalt beeinflusst. In diesem Fall erscheint eine therapeutische Drug-Monitoring (TDM) angebracht. Der SWAB (Antibiotic Policy Working Group) empfiehlt folgende Referenzwerte (bei Erwachsenen):
- Therapie: Talspiegel > 1 mg/mL;
- Salvage-Therapie: Talspiegel > 1,5 mg/mL, Spiegel nach 5–7 Tagen bestimmen (Steady State);
- Prophylaxe: Talspiegel > 0,7 mg/mL

Angesichts des Auftretens von unerklärlicher Hypertonie bei pädiatrischen Allo-HSCT-Patienten wird eine routinemäßige Überwachung sowohl der Leberfunktion als auch des Blutdrucks empfohlen [Kassa et al. 2025].

In Fällen, in denen Nahrung nicht vertragen wird, kann bei der Verabreichung der Suspension zum Einnehmen (40 mg/mL) ein Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden [SmPC Noxafil].

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Beachte: Rote-Hand-Brief vom 07.07.2023 (Rote-Hand-Brief zu Noxafil® (Posaconazol): Neues „Magensaftresistentes Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen“ ist nicht austauschbar mit bestehender „Suspension zum Einnehmen“ (einschließlich Generika) – Risiko für Medikationsfehler): Ein Austausch kann potenziell zu Über- bzw. Unterdosierung und damit zum Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen oder zu mangelnder Wirksamkeit führen. Die verschreibenden Ärztinnen und Ärzte sollten die Darreichungsform und Dosierung von Posaconazol auf jeder Verschreibung genau festlegen. Apothekerinnen und Apotheker sollten sicherstellen, dass die korrekte Darreichungsform inklusive der Dosierungsempfehlung an die Patientin oder den Patienten abgegeben wird. 

Beachte: Rote-Hand-Brief vom 18.07.2016 (Rote-Hand-Brief zu Noxafil® (Posaconazol): Tabletten und Suspension zum Einnehmen sind nicht austauschbar): Posaconazol-Tabletten und Posaconazol-Suspension zum Einnehmen sind nicht austauschbar, ohne dass die Dosis entsprechend angepasst wird. Ein Austausch der Suspension zum Einnehmen gegen die Tabletten oder umgekehrt kann zu unbeabsichtigter Über- bzw. Unterdosierung führen und damit zum Risiko für schwerwiegende Arzneimittel-Nebenwirkungen oder zu mangelnder Wirksamkeit. Das verschreibende ärztliche Personal sollte die Darreichungsform von Posaconazol auf jeder Verschreibung genau festlegen und das pharmazeutische Personal sollte sicherstellen, dass die korrekte Darreichungsform zum Einnehmen an den Patienten abgegeben wird. 

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
CYP3A4-Substrate: z.B. Simvastatin, Atorvastatin, Phenytoin, Erythromycin, Vincristin, Vinblastin, Ribociclib, Ciclosporin, Tacrolimus, Amiodaron, Colchicin, Dasatinib, Domperidon, Fentanyl, Fosapreptitant, Pimozid, Piperaquin, Primidon, Quetiapin verminderter Metabolismus, erhöhte Plasmakonzentrationen, erhöhtes Risiko für UAW Kontraindiziert
Arzneistoffe, die den Magen-pH-Wert erhöhen (Antazida, Cimetidin, Ranitidin, Omeprazol, Pantoprazol) verminderte Resorption und Wirksamkeit von Posaconazol Kombination vermeiden
Johanniskraut verminderte Wirksamkeit von Posaconazol Kombination vermeiden
Rifabutin, Rifampicin, Carbamazepin verminderte Plasmakonzentration von Posaconazol, erhöhte Plasmakonzentration von Rifabutin/Rifampicin/Carbamazepin Kombination vermeiden

 

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

ANTIMYKOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Antibiotika

Amphotericin B - parenteral

Ambisome®, Abelcet®, Fungizone®
J02AA01
Triazole und Tetrazol-Derivate

Fluconazol

Diflucan®, Fungata®
J02AC01

Isavuconazol

Cresemba
J02AC05

Itraconazol

Sempera®, Itraisdin®, Siros®, Itracol®
J02AC02

Voriconazol

Vfend®
J02AC03
Andere Antimykotika zur systemischen Anwendung

Anidulafungin

Ecalta®
J02AX06

Caspofungin

Cancidas®
J02AX04

Flucytosin

Ancotil®, Syn: 5-FC
J02AX01

Micafungin

Mycamin™
J02AX05
ANTIMYKOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

Amphotericin B - parenteral

Ambisome®, Abelcet®, Fungizone®
J02AA01

Anidulafungin

Ecalta®
J02AX06

Caspofungin

Cancidas®
J02AX04

Fluconazol

Diflucan®, Fungata®
J02AC01

Flucytosin

Ancotil®, Syn: 5-FC
J02AX01

Isavuconazol

Cresemba
J02AC05

Itraconazol

Sempera®, Itraisdin®, Siros®, Itracol®
J02AC02

Micafungin

Mycamin™
J02AX05

Voriconazol

Vfend®
J02AC03

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Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung