Teduglutid

Wirkstoff
Teduglutid
Handelsname
Revestive®
ATC-Code
A16AX08

Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen

Überdosierung
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Teduglutid ist ein Analogon des humanen Glucagon-ähnlichen Peptids 2 (GLP-2), das die Absorption von Nährstoffen aus dem Darm erhöht. Teduglutid erhöht den Blutfluss aus und in den Darm, verringert die Darmmotilität und hemmt die Magensäuresekretion. Zudem erhöht Teduglutid die Darmzottenhöhe und führt so zu einer Vergrößerung der Absorptionsfläche des Darms. Es kann zu einer Verringerung der benötigten parenteralen Ernährung bei Patienten mit Kurzdarmsyndrom kommen.

Pharmakokinetik bei Kindern

Es wurde eine vergleichbare Cmax von 3 - 5 h für alle Altersgruppen nachgewiesen. Jedoch wurde bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 Monaten - 17 Jahren im Vergleich zu Erwachsenen eine niedrigere Exposition (AUC) und eine kürzere Halbwertszeit beobachtet. Das anhand der Clearance und des Verteilungsvolumens bewertete pharmakokinetische Profil von Teduglutid unterschied sich bei Kindern und Jugendlichen dieser Altersgruppe nach Korrektur um die Unterschiede im Körpergewicht von dem Profil, das bei Erwachsenen beobachtet wurde. Insbesondere die Clearance nimmt im Zeitraum von 4 Monaten bis ins Erwachsenenalter mit zunehmendem Alter ab [EPAR Revestive].

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Kurzdarmsyndrom („short bowel syndrome")
    • subkutan
      • ≥4 Monate bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Subkutan zur Behandlung von Patienten ab einem korrigierten Gestationsalter von 4 Monaten mit Kurzdarmsyndrom (KDS). Nach einem chirurgischen Eingriff sollte zunächst eine Phase der intestinalen Adaption abgewartet werden und die Patienten sollten sich in einer stabilen Phase befinden.

Kinder unter 4 Monaten:

Die Sicherheit und Wirksamkeit ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Kinder und Jugendliche (im Alter von 4 Monaten bis 17 Jahren):

Die empfohlene Dosis bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 4 Monaten korrigiertes Gestationsalter bis 17 Jahren) beträgt 0,05 mg/kg Körpergewicht einmal täglich. Das pro Körpergewicht zu injizierende Volumen bei Anwendung der Durchstechflasche der 1,25-mg Stärke ist in der Tabelle unten angegeben. Bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht >20 kg soll die Durchstechflasche mit der 5-mg-Stärke verwendet werden.

Körpergewicht 1,25-mg-Dosierungsstärke
Injektionsvolumen
5-6 kg 0,1 ml
7-8 kg 0,14 ml
9-10 kg 0,18 ml
11-12 kg 0,22 ml
13-14 kg 0,26 ml
15-16 kg 0,30 ml
17-18 kg 0,34 ml
19-20 kg 0,38 ml
>20 kg Durchstechflasche mit 5 mg verwenden


[Ref.]

Präparate im Handel

Injektionslösung 2,5 mg/mL, 10 mg/mL

Präparate im Handel:

Präparat Darreichungsform Stärke als Teduglutid je Durchstechflasche nach Rekonstitution Applikationsweg Natriumgehalt Problematische Hilfsstoffe Anwendungshinweis Altersangabe
Revestive 1,25 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung 1,25 mg/0,5 mL (≙ 2,5 mg/mL) subkutan weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis – Injektion ins Abdomen oder den Oberschenkel an wechselnden Stellen. Teduglutid darf nicht intravenös oder intramuskulär angewendet werden. ab 4 Monaten, 5-20 kgKG
Revestive 5 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung 5 mg/0,5 mL (≙ 10 mg/mL) subkutan weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis – ab 4 Monaten, ab 20 kgKG


Die Fachinformationen wurden am 07.12.2023 aufgerufen.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Kurzdarmsyndrom („short bowel syndrome")
  • Subkutan
    • ≥ 4 Monate
      [1]
      • 0,05 mg/kg/Tag in 1 Dosis

      • Nach einem Behandlungszeitraum von 12 Wochen (bei Kindern <2 Jahre) bzw. 6 Monaten (bei Kindern ≥2 Jahre) sollte die Behandlungswirkung beurteilt werden.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2
Dosisanpassung nicht erforderlich.
GFR 30-50 ml/min/1.73 m2
50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden
GFR 10-30 ml/min/1.73 m2
50 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden
GFR < 10 ml/min/1.73 m2
Eine generelle Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Sicherheitsprofil bei Kindern ist ähnlich wie das von Erwachsenen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Atemwegsinfektion, Kopfschmerzen, abdominale Distension, abdominale Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Reaktion an der Injektionsstelle, gastrointestinale Stomakomplikation

Häufig (1-10 %): Grippeähnliche Erkrankung, verminderter Appetit, Hyperhydratation, Angst, Insomnie, kongestive Herzinsuffizienz, Husten, Dyspnoe, kolorektaler Polyp, Kolonstenose, Blähungen, Darmobstruktion, Stenose des Ductus pancreaticus, Pankreatitis, Dünndarmstenose, Cholezystitis, akute Cholezystitis, peripheres Ödem

Gelegentlich (0,1-1 %): Synkope, Duodenumpolyp

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • aktive oder vermutete Krebserkrankung (Malignität)
  • Patienten mit einer anamnestisch bekannten malignen Erkrankung des Gastrointestinaltraktes, einschließlich des hepatobiliären Systems und des Pankreas, in den vergangenen fünf Jahren.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Orale Komedikation
 Teduglutid kann die Resorption oraler Komedikationen erhöhen. Arzneimittel, die eine enge therapeutische Breite besitzen oder eine Dosistitration erfordern und mit Teduglutid kombiniert werden, sollten sorgfältig überwacht werden.


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

ANDERE MITTEL FÜR DAS ALIMENTÄRE SYSTEM UND DEN STOFFWECHSEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Aminosäuren und Derivate

Carglumsäure

Carbaglu®, Syn: N-Carbamoyl-L-Glutaminsäure
A16AA05

Mercaptamin - oral

Cystagon, Procysbi®; Syn: Cysteamin
A16AA04
Enzyme

Agalsidase alfa

Replagal®
A16AB03

Agalsidase beta

Fabrazyme®
A16AB04

Alglucosidase alfa

Myozyme®
A16AB07

Asfotase alfa

Strensiq®
A16AB13

Galsulfase

Naglazyme®
A16AB08
Sonstige Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel

Lumasiran

Oxlumo®
A16AX18

Sapropterin

Kuvan®, Syn: Tetrahydrobiopterin, BH4
A16AX07

Trientin

Cuprior®, Cufence®; Syn: TETA, Triethylentetramin
A16AX12

Zink

Wilzin®
A16AX05

Referenzen

  1. Shire Pharmaceuticals Ireland Limited, SmPC Revestive (EU/1/12/787/001) Rev. 22, 11-07-2023, www.ema.europa.eu
  2. Shire Pharmaceuticals Ireland Limited, SmPC Revestive 1,25 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung (EU/1/12/787/003), 06/2023
  3. Shire Pharmaceuticals Ireland Limited, SmPC Revestive 5 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung (EU/1/12/787/001), 06/2023

Änderungsverzeichnis

  • 13 Dezember 2023 11:04: Altersabsenkung von 1 Jahr auf 4 Monate gemäß Zulassungsänderung

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung

Die maximale Teduglutid-Dosis, die während der klinischen Entwicklung getestet wurde, betrug 86 mg/Tag über einen Zeitraum von 8 Tagen. Es wurden keine unerwarteten systemischen Nebenwirkungen beobachtet [SmPC Revestive].