Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Es sind keine spezifischen Informationen für Kinder vorhanden.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Gruppe-A-β-hämolysierende Streptokokken (GABHS)-Infektion, Pneumonie durch Streptococcus pneumoniae
  
  • intramuskulär
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: off-label

• Prophylaxe GABHS-Infektion
  • intramuskulär
    • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: zugelassen

• Syphilis ohne neurologische Beteiligung (kongenital; Frühsyphilis (primär und sekundär); frühes oder spätes Latenzstadium; Syphilis unbekannter Dauer)
  
  • intramuskulär
    • ≥0 Jahre bis <12 Jahre: off-label
    • ≥12 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Gruppe-A-β-hämolysierende Streptokokken (GABHS)-Infektion, Pneumonie durch Streptococcus pneumoniae
Intramuskulär ≥ 1 Jahr und < 20 kg [5] [7] [8] 600.000 IE/Dosis, einmalig. off-label ≥ 20 kg [5] [7] [8] 1.200.000 IE/Dosis, einmalig. off-label

Prophylaxe GABHS-Infektion
Intramuskulär ≥ 1 Jahr und < 20 kg [1] [4] [6] 600.000 IE/Dosis alle 3-4 Wochen. ≥ 20 kg [1] [4] [6] 1.200.000 IE/Dosis alle 3-4 Wochen.

Syphilis ohne neurologische Beteiligung (kongenital; Frühsyphilis (primär und sekundär); frühes oder spätes Latenzstadium; Syphilis unbekannter Dauer)

Intramuskulär 0 Jahre bis 18 Jahre [2] [9] [12] 50.000 IE/kg/Dosis einmalig (kongenitale Syphilis, primäre oder sekundäre Frühsyphilis, frühes Latenzstadium) oder 1 x wöchentlich für 3 Wochen (im Stadium der Spätlatenz oder Latenz unbekannter Dauer). Max: 2.400.000 IE/Dosis. Die intravenöse Verabreichung von Benzylpenicillin ist vorzuziehen. Behandlung nach Rücksprache mit fachärztlichem Personal mit Schwerpunkt Infektiologie. <12 Jahre: off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

Anpassung nicht erforderlich

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung erteilt werden. Bei jedem einzelnen Patienten muss zwischen dem gewünschten Effekt, den Risiken von Nebenwirkungen bei zu hoher Dosierung und dem Fehlschlag der Therapie bei zu geringer Dosierung abgewogen werden.

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Es kann keine allgemeingültige Empfehlung erteilt werden. Bei jedem einzelnen Patienten muss zwischen dem gewünschten Effekt, den Risiken von Nebenwirkungen bei zu hoher Dosierung und unzureichender Wirkung bei zu geringer Dosierung abgewogen werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Exanthem (morbilli- oder scarlatiniform), allergische Reaktionen, Infiltrate an der Injektionsstelle, Fieber

Gelegentlich (0,1-1 %): Glossitis, Stomatitis, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Lingua villosa nigra

Selten (0,01-0,1 %): Pseudomembranöse Kolitis, anaphylaktische Reaktionen inkl. Schock (lebensbedrohlich), Serumkrankheit

Sehr selten (<0,01 %): Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), Hepatitis, Cholestase

Häufigkeit nicht bekannt: Larynxödem, Bronchospasmus, pulmonale Eosinophilie, Eosinophilie, Urtikaria, angioneurotisches Ödem, leukozytoklastische Vaskulitis, Erythema nodosum, Purpura Schönlein-Henoch, Infektionen mit resistenten Bakterien und Sprosspilzen, allergische Ödeme, Jarisch-Herxheimer-Reaktion, arterielle Gefäßverschlüsse, Schmerzen an der Injektionsstelle

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• Anwendung in Geweben mit verminderter Durchblutung
• schwere Störungen des Herz-Reizleitungssystems, kardiogener oder hypovolämischer Schock und akut dekompensierte Herzinsuffizienz
• Überempfindlichkeit gegenüber Penicillin, Lokalanästhetika vom Säureamid-Typ, Soja, Erdnuss oder einen der sonstigen Bestandteile
• bei Überempfindlichkeit gegen andere β-Lactam-Antibiotika, z. B. Cephalosporine, sollte eine mögliche Kreuzallergie beachtet werden

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Ausschließlich tief intramuskulär verabreichen (nicht i.v.!), vorzugsweise in den m. gluteus; bei Kindern unter 2 Jahren vorzugsweise mittlateral in den Oberschenkel.

Schmerzen bei der Injektion können durch optimale Nadelgröße (22-gauge), die Erhöhung des Volumens von 2,5 auf 3,5 ml sowie durch Abwarten, bis der verwendete Alkohol zur Desinfektion der Haut verdampft ist, gelindert werden. Ein großes Volumen (4 ml) verursacht ebenfalls Probleme.

In der Studie von Amir (1998) wird Benzylpenicillin-Benzathin in einer 1 % Lidocain-Lösung verabreicht, um die Schmerzen zu lindern. [Amir J. 1998]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Die standardisierte Wechselwirkungsrecherche des Kinderformulariums hat folgende klinisch relevante Wechselwirkungen ergeben:

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Methotrexat	Ausscheidung von Methotrexat kann verringert sein (Toxizitätserhöhung möglich)	Kombination vermeiden, andere Antibiotika sind gegenüber Beta-Lactam-Antibiotika vorzuziehen, insbesondere bei einer Neutropenie; falls die Kombination angewendet werden muss, ist eine engmaschige klinische und laborchemische Kontrolle (mind. 2 x pro Woche) notwendig; bei einer Hochdosistherapie ist die Bestimmung des Methotrexat-Spiegel notwendig und ggf. Leucovorin-Rescue bei Zeichen einer Intoxikation
Clozapin	erhöhtes Agranulozytoserisiko	Kombination vermeiden

 

Da in den im Handel befindlichen Präparaten Lidocain enthalten ist, sind zusätzlich die Wechselwirkungen zu beachten, die im Zusammenhang mit Lidocain auftreten können. Diese sind der entsprechenden Monographie zu entnehmen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIBIOTIKA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

BETALACTAM-ANTIBIOTIKA, PENICILLINE

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum
	Amoxicillin Infectomox®	J01CA04
	Ampicillin	J01CA01
	Piperacillin	J01CA12
	Pivmecillinam Pivmelam®, X-SYSTO®	J01CA08

Beta-Lactamase-sensitive Penicilline
	Penicillin G - intravenös Syn: Benzylpenicillin	J01CE01
	Penicillin V (inkl. -Benzathin) Isocillin®, Infectocillin®, Syn: Phenoxymethylpenicillin; Infectobicillin® (Phenoxymethylpenicillin-Benzathin, ATC-Code: J01CE10)	J01CE02

Beta-Lactamase-resistente Penicilline
	Flucloxacillin Staphylex®, Fluclox®	J01CF05

Kombinationen von Penicillinen, inkl. Beta-Lactamase-Inhibitoren
	Amoxicillin + Clavulansäure Augmentan®, InfectoSupraMox®, AmoxiClav®, AmoxiPLUS®	J01CR02
	Ampicillin + Sulbactam Unacid®	J01CR01
	Piperacillin + Tazobactam	J01CR05
	Sultamicillin Unacid® PD oral, Unasyn®, Syn: Ampicillin + Sulbactam	J01CR04

Referenzen

1. Aksit S, et al, Seasonal benzathine penicillin G prophylaxis for recurrent streptococcal pharyngitis in children, Acta Paediatr Jpn, 1998, Jun;40(3), 256-8
2. Sandoz B.V., SmPC Benzathinebenzylpenicilline (RVG 118693) , www.geneesmiddeleninformatiebank.nl, 06/2022
3. Franssen MJAM et al, Werkboek Kinderreumatologie [Arbeitsbuch Kinderrheumatologie], VU-Verlag, 2008, 2. Auflage
4. Lue HC, et al, Long-term outcome of patients with rheumatic fever receiving benzathine penicillin G prophylaxis every three weeks versus every four weeks, J Pediatr, 1994, Nov;125(5 Pt 1), 812-6
5. Ginsburg CM, et al, Serum penicillin concentrations after intramuscular administration of benzathine penicillin G in children, Pediatrics, 1982, Apr;69(4), 452-4
6. Kassem AS, et al, Rheumatic fever prophylaxis using benzathine penicillin G (BPG): two- week versus four-week regimens: comparison of two brands of BPG, Pediatrics, 1996, Jun;97(6 Pt 2, 992-5
7. Lagos R, et al, Benzathine penicillin G and miocamycin in the treatment of children with streptococcal pharyngitis: a controlled therapeutic trial] Penicilina G benzatina y miocamicina en el tratamiento de ninos con faringitis estreptococica: ensayo terapeutico cont, Rev Med Chil, 1993, Nov;121(11), 1274-9
8. Camargos PA, et al, Benzathine penicillin for unilateral lobar or segmental infiltrates presumptively caused by Streptococcus pneumoniae in children 2-12 years old, J Trop Pediatr, 1997, Dec;43(6), 353-60
9. Paryani SG, et al, Treatment of asymptomatic congenital syphilis: benzathine versus procaine penicillin G therapy., J Pediatr, 1994, Sep;125(3), 471-5.
10. Amir J, et al, Lidocaine as a diluent for administration of benzathine penicillin G, Pediatr Infect Dis J, 1998, Oct;17(10), 890-3
11. HJC de Vries et al, Richtlijn SOA voor de tweede lijn [Richtlinie Sexuell übertragbare Erkrankungen], Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie (NVDV). , www.huidarts.info, 2012, 102
12. RIVM- Landelijke Coördinatie Infectieziektebestrijding [Nationale Koordinierung der Bekämpfung von Infektionskrankheiten], LCI-Richtlijn Syfilis [Richtlinie Syphilis], www.lci.nl, 05/2020
13. INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH, SmPC Pendysin® 1,2 Mio I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension (3000368.00.00), 01/2021
14. INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH, SmPC TARDOCILLIN® 1200 Injektionssuspension 1,2 Mio. Einheiten (6070615.00.00), 05/2020

Änderungsverzeichnis

• 22 August 2023 13:37: Überprüfung und Aktualisierung
• 17 März 2023 10:20: Änderung des Monographienamens von "Benzylpenicillin-Benzathin" in "Penicillin G - intramuskulär" zur Harmonisierung mit der Monographie "Penicillin V"
• 01 September 2020 17:22: Neue Recherche: Zulassung, Präparate

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung

Überdosierung Symptome: Schwindel, Erbrechen, Benommenheit, Schläfrigkeit, Euphorie, Unruhe, zerebralen Krämpfen und schließlich zu Dyspnoe, Sehstörungen, Muskelfaszikulieren, Bradykardie und andere Herzrhythmusstörungen; in extremen Fällen Kreislaufschock, Atemlähmung, Tod

• bei versehentlicher intravenöser Injektion: Hoigné- Syndrom auftreten (gekennzeichnet durch Todesangst, Halluzinationen, Sehstörungen, Ohrensausen, Schwindel, Parästhesien, Tachykardien); Symptome verschwinden in der Regel innerhalb von 30 Minuten vollständig, jedoch sind auch Todesfälle bekannt
• bei versehentlicher intraarterieller oder paravasaler Injektion: Nicolau- Syndrom (gekennzeichnet durch: örtlich ischämisch bedingten Befunden, wie z. B. Schmerzen, Blässe, Ödem- und Blasenbildung mit anschließender Nekrotisierung); schwere Verlaufsformen mit Schock und Verbrauchskoagulopathie sind bekannt

Spezielle Maßnahmen bei Überdosierung durch Benzathin-Benzylpenicillin, außer dem Absetzen des Medikaments, sind nicht erforderlich.

Treten bei intravasaler Gabe von hohen Dosen Lidocain Krämpfe, Bradykardie und Hypotension auf, ist eine intensivmedizinische Behandlung erforderlich. Krämpfe werden mit kleinen, wiederholt verabreichten Dosen ultrakurz-wirkender Barbiturate (z. B. Thiopental-Natrium 25 bis 50 mg) oder mit Diazepam 5 bis 10 mg i. v. behandelt. Dabei werden die Dosen fraktioniert bis zum Zeitpunkt der sicheren Kontrolle verabreicht. Blutdruckabfall kann durch
entsprechende Lagerung und Sympathomimetika aufgehoben werden. Bradykardie kann mit einem Parasympatholytikum (z. B. Atropin) behandelt werden, gegebenenfalls ist eine Schrittmachertherapie notwendig. Zentral wirkende Analeptika sind kontraindiziert bei Intoxikation durch Lokalanästhetika. Die Symptome einer Lidocain-Intoxikation bei Eindringen von Injektionssuspension in die Blutbahn klingen im Allgemeinen aufgrund der kurzen Plasmahalbwertzeit rasch ab.

^[Ref.]