Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Folgende pharmakokinetische Parameter wurden bei Kindern (>5 kg) ermittelt:

	Atovaquon	Proguanil
Vd (l/kg)	8,8	20 - 79
T1/2 (h)	24 - 48	12 - 15
Cl (l/h)	0,5 - 6,3	8,7 - 64

Die Clearance nach oraler Einnahme von Atovaquon und Proguanil steigt mit zunehmendem Körpergewicht und ist bei einer 40 kg-Person ca. 70 % höher als bei einer 20 kg-Person.

[SmPC Malarone® Junior Filmtabletten 62,5 mg/25 mg]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Behandlung unkomplizierte Malaria
  • oral
    • ≥5 kg: zugelassen

• Prophylaxe Malaria
  
  • oral
    • ≥5 kg bis <11 kg: off-label
    • ≥11 kg: zugelassen
      

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Behandlung unkomplizierte Malaria

Oral 5 bis 9 kg [2] [5] Atovaquon/Proguanil: 125/50 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 3 Tage 9 bis 11 kg [2] [5] Atovaquon/Proguanil: 187,5/75 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 3 Tage 11 bis 21 kg [2] [4] Atovaquon/Proguanil: 250/100 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 3 Tage 21 bis 31 kg [2] [4] Atovaquon/Proguanil: 500/200 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 3 Tage 31 bis 41 kg [2] [4] Atovaquon/Proguanil: 750/300 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 3 Tage ≥ 41 kg [2] [4] Atovaquon/Proguanil: 1000/400 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 3 Tage

Prophylaxe Malaria

Oral 5 bis 9 kg [3] Atovaquon/Proguanil: 31,25/12,5 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Die Malaria-Prophylaxe muss: • 24 bis 48 Stunden vor dem Betreten des Malaria-Risikogebiets begonnen werden • während des Aufenthalts verwendet werden • bis 7 Tage nach Verlassen des Risikogebiets fortgesetzt werden off-label 9 bis 11 kg [3] Atovaquon/Proguanil: 46,875 /18,75 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Die Malaria-Prophylaxe muss: • 24 bis 48 Stunden vor dem Betreten des Malaria-Risikogebiets begonnen werden • während des Aufenthalts verwendet werden • bis 7 Tage nach Verlassen des Risikogebiets fortgesetzt werden off-label  11 bis 21 kg [2] [5] Atovaquon/Proguanil: 62,5/25 mg mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Die Malaria-Prophylaxe muss: • 24 bis 48 Stunden vor dem Betreten des Malaria-Risikogebiets begonnen werden • während des Aufenthalts verwendet werden • bis 7 Tage nach Verlassen des Risikogebiets fortgesetzt werden 21 bis 31 kg [2] [5] Atovaquon/Proguanil: 125/50 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Die Malaria-Prophylaxe muss: • 24 bis 48 Stunden vor dem Betreten des Malaria-Risikogebiets begonnen werden • während des Aufenthalts verwendet werden • bis 7 Tage nach Verlassen des Risikogebiets fortgesetzt werden 31 bis 41 kg [2] [5] Atovaquon/Proguanil: 187,5/75 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Die Malaria-Prophylaxe muss: • 24 bis 48 Stunden vor dem Betreten des Malaria-Risikogebiets begonnen werden • während des Aufenthalts verwendet werden • bis 7 Tage nach Verlassen des Risikogebiets fortgesetzt werden ≥ 41 kg [2] [4] Atovaquon/Proguanil: 250/100 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: Die Malaria-Prophylaxe muss: • 24 bis 48 Stunden vor dem Betreten des Malaria-Risikogebiets begonnen werden • während des Aufenthalts verwendet werden • bis 7 Tage nach Verlassen des Risikogebiets fortgesetzt werden

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden
Bei Verwendung als Prophylaktikum

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden
Bei Verwendung als Prophylaktikum

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

Nicht verabreichen
Bei Verwendung als Prophylaktikum

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Nicht verabreichen
Bei Verwendung als Prophylaktikum

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Abdominalschmerzen

Häufig (1-10 %): Anämie, Neutropenie, allergische Reaktionen, Hyponatriämie, Appetitlosigkeit, ungewöhnliche Träume, Depression, Schlaflosigkeit, Schwindel, erhöhte Leberenzymwerte, Pruritus, Hautausschlag, Fieber, Husten

Gelegentlich (0,1-1 %): erhöhte Amylasewerte, Angstgefühl, Herzklopfen, Mundschleimhautentzündung, Haarausfall, Urtikaria

Selten (0,01-0,1 %): Halluzinationen

Häufigkeit nicht bekannt: Panzytopenie, Angioödeme, Anaphylaxie, Vaskulitis, Panikattacken, Weinen, Albträume, psychische Störungen, Krampfanfälle, Tachykardie, Magenbeschwerden, Ulzerationen im Mund, Hepatitis, Cholestase, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Blasen, Hautabschälung, Photosensitivitätsreaktionen

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Als Prophylaktikum kontraindiziiert bei schwer reduzierter Nierenfunktion (Kreatin-Clearance < 30 ml/min).

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Erbrechen innerhalb von einer Stunde nach der Einnahme ist eine neue Dosierung erforderlich.

Vorzugsweise ist/sind die Tablette/n stets zum selben Tageszeitpunkt mit der Nahrung oder einem Milchgetränk im Ganzen einzunehmen. Malarone Junior vorzugsweise im Ganzen einnehmen; bei Schluckbeschwerden bei kleinen Kindern können die Tabletten direkt vor der Einnahme zerkleinert werden und mit dem Essen eingenommen werden.

Wird kein Essen vertragen, können die Tabletten auch ohne Nahrungsmittel eingenommen werden; die systemische Exposition von Atovaquon wird hierbei jedoch um Faktor 2-3 reduziert.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Proguanil ist ein Substrat von CYP2C19 und hemmt die Aktivität von CYP3A4.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Rifampicin, Rifabutin	Erniedrigung der Atovaquon-Konzentration möglich. Mechanismus unklar.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Atovaquon erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung von Atovaquon.
Metoclopramid
Tetracyclin-Antibiotika
Efavirenz	Induktion des Metabolismus von Atovaquon. Erniedrigung der Atovaquon-Konzentration möglich.
Geboosterte Proteaseinhibitoren, z.B. Ritonavir/Atazanavir
Indinavir	Erniedrigung der Indinavir-Konzentration möglich. Mechanismus unklar.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis von Indinavir erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung von Indinavir.
CYP2C19-Inhibitoren, z.B. Cimetidin, Fluconazol	Hemmung des Metabolismus von Atovaquon und Proguanil. Erhöhte Serumkonzentration und (stark) verstärkte Wirkung von Atovaquon und Proguanil möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen von Atovaquon und Proguanil.
Etoposid	Erhöhung der Plasmakonzentration von Etoposid und erhöhtes Risiko für sekundäre akute myeloische Leukämien.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, sorgfältige Überwachung der Etoposid-Konzentration und Monitorierung hinsichtlich toxischer Nebenwirkungen wie Myelosuppression.
Pyrimethamin	Additive Beeinträchtigung des Folsäure-Metabolismus und Risiko möglicher Blutbildveränderungen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, sorgfältige Überwachung des Blutbildes und ggf. Supplementierung mit Folsäure oder Folinsäure.
Cumarin-Derivate, z.B. Phenprocoumon	Potenzierung der blutgerinnungshemmenden Wirkung von Cumarin-ähnlichen Substanzen.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis eines oder beider Arzneimittel verringern und Monitoring auf gerinnungsverändernde Nebenwirkungen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• ANTIPARASITÄRE MITTEL, INSEKTIZIDE UND REPELLENZIEN
• MITTEL GEGEN PROTOZOEN-ERKRANKUNGEN

MALARIAMITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Aminochinoline
	Chloroquin Resochin®	P01BA01
	Hydroxychloroquin Plaquenil®, Quensyl®	P01BA02

Methanolchinoline
	Mefloquin Lariam®	P01BC02

Diaminopyrimidine
	Pyrimethamin Daraprim®	P01BD01

Artemisinin und Derivate, rein
	Artesunat Malacef®	P01BE03

Artemisinin und Derivate, Kombinationen
	Artemether + Lumefantrin Riamet®	P01BF01
	Artenimol + Piperaquin Eurartesim®; Syn: Dihydroartemisinin, DHA	P01BF05

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie, 2005
2. GlaxoSmithKline BV, SmPC Malarone Junior (RVG 28319) and Malarone (RVG 25386) 28-03-2016
3. LCR, Malariabulletin 2015
4. GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, SmPC Malarone® Filmtabletten 250 mg/100 mg (40274.00.00), 09/2020
5. GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, SmPC Malarone® Junior Filmtabletten 62,5 mg/25 mg (40274.01.00), 09/2020
6. Mylan Germany GmbH, SmPC Malarex® 250 mg/100 mg Filmtabletten (77392.00.00), 11/2019
7. Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin, Reisemedizin und Globale Gesundheit e.V. (DTG), S1-Leitlinie: "Diagnostik und Therapie der Malaria" (Registernummer 042 - 001), AWMF, Stand: 28.02.2021, gültig bis 31.05.2023

Änderungsverzeichnis

• 12 Januar 2022 09:49: Harmonisierung der Malaria Monographien
• 11 Oktober 2021 08:59: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung