Ethosuximid

Wirkstoff
Ethosuximid
Handelsname
Petnidan®, Suxilep®
ATC-Code
N03AD01

Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Ethosuximid ist ein Antiepileptikum (Antikonvulsivum) und strukturell mit Phenytoin verwandt. Als Wirkmechanismus wird eine Verminderung des Abbaus der GABA und eine Verringerung der spannungsabhängigen Calciumströme über eine Hemmung der Calciumkanäle vom T-Typ im Thalamus angenommen.

Pharmakokinetik bei Kindern

Halbwertszeit T1/2 bei Kindern: ca. 30 h

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Absencen-Epilepsie
    • oral
      • ≥1 Monat bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral bei

  • pyknoleptischen Absencen sowie komplexen und atypischen Absencen
  • myoklonisch-astatisches Petit-mal und myoklonische Anfälle des Jugendlichen (Impulsiv-Petit-mal), wenn andere Arzneimittel nicht wirksam waren und/oder nicht vertragen wurden

Kinder und Erwachsene:

  • Startdosis: 5 bis 10 mg/kg/Tag Ethosuximid
  • In Abständen von 4 bis 7 Tagen, in Abhängigkeit vom Erreichen einer Steady-state-Konzentration ggf. auch in Abständen von 8 bis 10 Tagen, kann die Tagesgesamtdosis um 5 mg/kg/Tag KG erhöht werden.
  • Als Erhaltungsdosis sind pro Tag im Allgemeinen für Kinder 20 mg Ethosuximid pro kg KG und für Erwachsene 15 mg Ethosuximid pro kg KG ausreichend. Die Tagesgesamtdosis sollte bei Kindern 40 mg Ethosuximid pro kg KG und bei Erwachsenen 30 mg Ethosuximid pro kg KG nicht überschreiten.

[Ref.]

Kinder unter 2 Jahren:

  • Mit einer täglichen Dosis von 125 mg beginnen und die Dosis im Abstand von wenigen Tagen langsam in kleinen Schritten erhöhen, bis eine Kontrolle der Anfälle erreicht wird.

Kinder von 2 bis 6 Jahren:

  • Mit einer täglichen Dosis von 250 mg beginnen und die Dosis im Abstand von wenigen Tagen langsam in kleinen Schritten erhöhen, bis eine Kontrolle der Anfälle erreicht wird.

Bei den meisten Kindern liegt die optimale Dosis bei 20 mg/kg/Tag. Die Höchstdosis beträgt 1000 mg.

Ältere und Kinder über 6 Jahren, Erwachsene:

  • Mit einer niedrigen Dosis von 500 mg täglich beginnen und die Dosis alle fünf bis sieben Tage, je nach Verträglichkeit, in Schritten zu maximal 250 mg erhöhen, bis mit einer Dosis von 1000 – 1500 mg täglich eine Kontrolle der Anfälle erreicht wird. Gelegentlich kann eine Dosis von 2000 mg, verteilt auf mehrere Gaben, erforderlich sein.

[Ref.]

Präparate im Handel

Lösung zum Einnehmen 50 mg/mL
Tropfen zum Einnehmen 500 mg/g
Weichkapseln 250 mg
Hartkapseln 250 mg

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Darreichungsform Stärke Problematische Hilfsstoffe Aroma Altersangabe
Petnidan® Saft Lösung zum Einnehmen 50 mg/mL Methyl-4-hydroxybenzoat
Saccharin		 Karamell ab 0 Jahre
Ethosuximid-neuraxpharm® Lösung zum Einnehmen 50 mg/mL Methyl-4-hydroxybenzoat (0,6 mg/ml)
Saccharin
Propylenglykol		 Sahne-Karamell ab 0 Jahre
Ethosuximid-neuraxpharm® Tropfen zum Einnehmen 500 mg/g (≙ 32 Tropfen) Ethanol
Saccharin		 Orange ab 0 Jahre
Petnidan® Weichkapseln 250 mg Sorbitol (6 mg/Kapsel) – ab 6 Jahre
Ethosuximid-neuraxpharm® Weichkapseln Weichkapseln 250 mg Sorbitol (3,4 mg - 9,9 mg) – ab 6 Jahre
Suxilep® Hartkapseln 250 mg – – ab 6 Jahre


Die Fachinformationen wurden am 27.05.2022 aufgerufen.

Anwendungshinweis:

  • Ethosuximid kann während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
  • Kinder zwischen 0 und 6 Jahren sollten Ethosuximid als Lösung zum Einnehmen erhalten.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Absencen-Epilepsie
  • Oral
    • 1 Monat bis 3 Jahre
      [1]
      • Initialdosis: 10 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen.
      • Erhaltungsdosis: 20 - 40 mg/kg/Tag in 1 - 2 Dosen. Max: 1.000 mg/Tag.
    • 3 Jahre bis 6 Jahre
      [1]
      • Initialdosis: 250 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Erhaltungsdosis: Falls erforderlich, Erhöhung der Tagesdosis um 125 mg alle 4-7 Tage auf 375 - 1.000 mg/Tag in 2 Dosen.
    • ≥ 6 Jahre
      [1]
      • Initialdosis: 500 mg/Tag in 2 Dosen.
      • Erhaltungsdosis: Falls erforderlich, Erhöhung der Tagesdosis um 125 mg alle 4-7 Tage auf 625 - 1.500 mg/Tag in 2 Dosen. Max: 2.000 mg/Tag.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Magen-Darm-Beschwerden, Müdigkeit, gelegentlich Verhaltensauffälligkeiten, psychotische Reaktionen.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %) bis häufig (1-10 %): Singultus, Übelkeit, Erbrechen, Leibschmerzen

Gelegentlich (0,1-1 %): Gewichtsverlust, Appetitstörungen, Zurückgezogenheit, Ängstlichkeit, Schlafstörungen, schwere Kopfschmerzen, Ataxie, Lethargie, Diarrhoe, Verstopfung

Selten (0,01-0,1 %): Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Eosinophilie, paranoid-halluzinatorische Erscheinungen, Lupus erythematodes

Häufigkeit nicht bekannt: aplastische Anämie, Panzytopenie,Verstimmungszustände, Dyskinesien, Erregungszustände, allergische Hauterscheinungen, Exantheme, Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Müdigkeit, Reizbarkeit

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Isoniazid
 Die Plasmakonzentration von Ethosuximid kann ansteigen. Ethosuximidtoxizität möglich. -
Phenobarbital Die Plasmakonzentration von Ethosuximid kann verringert sein (erniedrigte T1/2, erhöhte Cl). TDM und ggf. Dosiserhöhung von Ethosuximid.
Clozapin Risikos und/oder Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen erhöht. Kombination vermeiden.


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

ANTIEPILEPTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Barbiturate und Derivate

Phenobarbital

Luminaletten®, Luminal®
N03AA02

Primidon

Liskantin®, Mylepsinum®
N03AA03
Hydantoin-Derivate

Phenytoin

Phenhydan®
N03AB02
Benzodiazepin-Derivate

Clonazepam

Antelepsin®, Rivotril®
N03AE01
Carboxamid-Derivate

Carbamazepin

Tegretal®, Timonil®
N03AF01

Oxcarbazepin

Trileptal®, Apydan®, Timox®
N03AF02

Rufinamid

Inovelon®
N03AF03
Fettsäure-Derivate

Valproinsäure

Convulex®, Ergenyl®, Orfiril®, Depakine; Syn: Natriumvalproat
N03AG01

Vigabatrin

Sabril®, Kigabeq®
N03AG04
Andere Antiepileptika

Brivaracetam

Briviact®
N03AX23

Cannabidiol

Epidyolex®, Syn: CBD
N03AX24

Felbamat

Taloxa®
N03AX10

Fenfluramin

Fintepla®
N03AX26

Gabapentin

Neurontin®, GabaLiquid GeriaSan®
N03AX12

Lacosamid

Vimpat®
N03AX18

Lamotrigin

Lamictal®
N03AX09

Levetiracetam

Keppra®, Kevesy®
N03AX14

Perampanel

Fycompa®
N03AX22

Pregabalin

Lyrica®, Algecia®, PregaTab®
N03AX16

Stiripentol

Diacomit®
N03AX17

Sultiam

Ospolot®
N03AX03

Topiramat

Topamax®
N03AX11

Zonisamid

Zonegran®, Zonisol®
N03AX15

Referenzen

  1. Apotex Europe BV, SmPC Ethymal (RVG 02984) 18-02-2014
  2. neuraxpharm Arzneimittel GmbH, SmPC Ethosuximid-neuraxpharm® 250 mg Weichkapseln (98592.00.00), 03/2018
  3. neuraxpharm Arzneimittel GmbH, SmPC Ethosuximid-neuraxpharm® 50 mg/ml, Lösung zum Einnehmen (96836.00.00), 02/2021
  4. neuraxpharm Arzneimittel GmbH, SmPC Ethosuximid-neuraxpharm® 500 mg/g Tropfen zum Einnehmen, Lösung (3000072.00.00), 04/2021
  5. Desitin Arzneimittel GmbH, SmPC Petnidan® 250 mg, Weichkapseln / Petnidan® Saft, 50 mg/ml Lösung zum Einnehmen (6002418.00.00), 03/2021
  6. Trommsdorff GmbH & Co, SmPC Suxilep® 250 mg Hartkapseln (3000414.00.00), 01/2021
  7. Nederlandse Vereniging van Ziekenhuis Apothekers (NVZA) [Verband Niederländischer Krankenhausapotheker], TDM Monografie Ethosuximid, Rev 28-10-2014, https://tdm-monografie.org/monografie/ethosuximide

Änderungsverzeichnis

  • 22 August 2022 15:59: Aktualisierung des Abschnitts Präparate im Handel: Galenikänderung Ethosuximid-neuraxpharm 50 mg/ml Lösung zum Einnehmen (Propylenglykol in Aroma enthalten)
  • 26 März 2021 16:31: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Therapeutische Talspiegel: 40 - 100 mg/L

Hintergrund: Da die Clearance von Ethosuximid Schwankungen unterworfen sein kann, kann eine Serumkonzentrationsbestimmung sinnvoll sein. Toxische Effekt treten konzentrationsabhängig auf. Die Blutentnahme sollte 1 - 2 Wochen nach Therapiebeginn erfolgen.

[NVZA. TDM Monografie Ethosuximid, SmPC Petnidan]


Überdosierung