Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

<1 Jahre: Die Simulation einer Dosierung von 3 mg/kg einmal täglich bei Säuglingen unter 1 Jahr zeigt eine Exposition im gleichen Bereich oder höher wie eine Dosierung von 75 mg einmal täglich bei Erwachsenen. Die Exposition ist dabei nicht höher als bei der Dosierung zur Therapie von Säuglingen unter 1 Jahr (3 mg/kg zweimal täglich) und es wird erwartet, dass das Sicherheitsprofil vergleichbar ist. Es wurden keine klinischen Studien zur Prophylaxe bei Säuglingen unter 1 Jahr durchgeführt. ^[Ref.]

>1 Jahre: Die Pharmakokinetik von Oseltamivir ist in Pharmakokinetik-Studien mit Einmalgabe bei Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 16 Jahren untersucht worden. Die Pharmakokinetik nach Mehrfachgabe wurde in einer kleinen Gruppe von Kindern in einer klinischen Studie zur Wirksamkeit untersucht. Jüngere Kinder schieden sowohl das Prodrug als auch den aktiven Metaboliten schneller aus als Erwachsene, was zu einer niedrigeren systemischen Verfügbarkeit einer gegebenen mg/kg-Dosis führt. Dosen von 2 mg/kg führen zu einer systemischen Verfügbarkeit von Oseltamivircarboxylat, die der von Erwachsenen nach Anwendung einer einzelnen Dosis von 75 mg (ca. 1 mg/kg) vergleichbar ist. Die Pharmakokinetik von Oseltamivir bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 12 Jahren oder älter ist vergleichbar der Erwachsener. ^[Ref.]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Therapie der Influenza
  • oral
    • ≥0 Jahre (Reifgeborene) bis <18 Jahre: zugelassen

• Postexpositions-Prophylaxe der Influenza
  • oral
    • ≥0 Jahre (Reifgeborene) bis <18 Jahre: zugelassen*

^{*nur im Falle einer Pandemie. Kinder von 1 bis 18 Jahren: zugelassen nach Kontakt mit einem Influenzafall oder als saisonale Prophylaxe (in Ausnahmesituationen).}

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Therapie der Influenza

Oral Neugeborene 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage 1 Monat bis 1 Jahr [2] 6 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Max: 60 mg/Tag. Behandlungsdauer: 5 Tage  ≥ 1 Jahr und 10 bis 15 kg [2] 60 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage ≥ 1 Jahr und 15 bis 24 kg [2] 90 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage ≥ 1 Jahr und 24 bis 40 kg [2] 120 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage ≥ 1 Jahr und ≥ 40 kg [2] 150 mg/Tag in 2 Dosen. Behandlungsdauer: 5 Tage

Postexpositions-Prophylaxe der Influenza

Oral Neugeborene 3 mg/kg/Tag in 1 Dosis 1 Monat bis 1 Jahr [2] 3 mg/kg/Tag in 1 Dosis. Max: 30 mg/Tag. ≥ 1 Jahr und 10 bis 15 kg [2] 30 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 10 Tage ≥ 1 Jahr und 15 bis 24 kg [2] 45 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 10 Tage ≥ 1 Jahr und 24 bis 40 kg [2] 60 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 10 Tage ≥ 1 Jahr und ≥ 40 kg [2] 75 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 10 Tage

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2

Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.

GFR 30-50 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

GFR 10-30 ml/min/1.73 m2

100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 24 Stunden

GFR < 10 ml/min/1.73 m2

Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Kinder > 12 Jahre:

Sehr häufig (> 10%): Kopfschmerzen, Übelkeit.

Häufig (1-10 %): Dyspepsie, Erbrechen, (Ober-)bauchschmerzen. Schwindel, Benommenheit, Müdigkeit, Fieber, Schmerzen (auch Gliederschmerzen). Husten, Halsentzündung, Rhinorrhoe, Nasopharyngitis, Sinusitis, andere Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis. Herpes-simplex-Infektionen. Schlaflosigkeit.

Gelegentlich (0,1-1 %): Überempfindlichkeitsreaktion. Hautausschlag, Ekzeme, Dermatitis, Urtikaria. Veränderter Bewusstseinsgrad, Krampfanfälle. Kardiale Arrhythmien. Erhöhte Leberenzyme.

Selten (0,01-0,1%): Anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen. Angioödem, Erythema mulftiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse. (Fulminante) Hepatitis, Leberversagen. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagische Kolitis. Albträume, Agitation, Angst, Verwirrung, Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Delirium, anormales Verhalten, Selbstverletzung. Sehstörungen. Thrombozytopenie.

Bei Kindern bis 12 Jahre:

Kinder bis 12 Jahre: sehr häufig (> 10%): Husten, verstopfte Nase. Erbrechen.

Häufig (1-10%): Übelkeit, Dyspepsie, Bauchschmerzen. Kopfschmerzen. Ohrenschmerzen, Otitis media. Rhinorrhoe. Konjunktivitis.

Gelegentlich (0,1-1%): Trommelfellerkrankung. Dermatitis (z.B. allergisch, atopisch).

Neuropsychiatrische Nebenwirkungen (einschließlich Dilirium inkl. Symptomen wie Verwirrtheit, Halluzinationen, Erregung, Angst und Albträume) wurden vor allem bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten verzeichnet.

Bei Säuglingen bis zu einem Jahr sind Erbrechen, Durchfall und Windeldermatitis die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, wobei das weitere Nebenwirkungsprofil dem von älteren Kindern entspricht.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

• Bronchitis, Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Sinusitis (1 - 10%)
• Herpes simplex (1 - 10%)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

• Thrombozytopenie (0,01 - 0,1%)

Erkrankungen des Immunsystems

• Überempfindlichkeitsreaktion (0,1 - 1%)
• Anaphylaktische Reaktionen, Anaphylaktoide Reaktionen (0,01 - 0,1%)

Psychiatrische Erkrankungen

• Agitation (0,01 - 0,1%)
• Anormales Verhalten (0,01 - 0,1%)
• Angst, Verwirrtheit (0,01 - 0,1%)
• Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Albträume (0,01 - 0,1%)
• Delirium (0,01 - 0,1%)
• Selbstverletzung (0,01 - 0,1%)

Erkrankungen des Nervensystems

• Kopfschmerzen (≥10%)
• Schlaflosigkeit (1 - 10%)
• Veränderter Bewusstseinsgrad (0,1 - 1%)
• Krampfanfälle (0,1 - 1%)

Augenerkrankungen

• Sehstörungen (0,01 - 0,1%)

Herzerkrankungen

• Kardiale Arrhythmien (0,1 - 1%)
  

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

• Husten, Halsentzündung (1 - 10%)
• Rhinorrhö (1 - 10%)

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

• Übelkeit (≥10%)
• Erbrechen (1 - 10%)
• Bauchschmerzen (inkl. Schmerzen im Oberbauch), Dyspepsie (1 - 10%)
• Gastrointestinale Blutungen (0,01 - 0,1%)
• Hämorrhagische Colitis (0,01 - 0,1%)

Leber- und Gallenerkrankungen

• Erhöhte Leberenzyme (0,1 - 1%)
• Fulminante Hepatitis, Leberversagen, Hepatitis (0,01 - 0,1%)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

• Ekzem, Dermatitis, Ausschlag, Urtikaria (0,1 - 1%)
• Angioneurotisches Ödem (0,01 - 0,1%)
• Erythema multiforme (0,01 - 0,1%)
• Stevens-Johnson-Syndrom (0,01 - 0,1%)
• Toxische epidermale Nekrolyse (0,01 - 0,1%)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

• Schmerzen, Gliederschmerzen (1 - 10%)
• Benommenheit (inkl. Schwindel), Abgeschlagenheit (1 - 10%)
• Fieber (1 - 10%)

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen bei Kindern

Neben Überempfindlichkeiten gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteil sind keine weiteren Gegenanzeigen bekannt. ^[Ref.]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Eltern/Erziehungsberechtigte sollen dazu angehalten werden auf Verhaltens- und Bewusstseinsveränderungen zu achten und sobald solche auftreten, den behandelnden Arzt zu kontaktieren.

Überdosierungen wurden bei Kindern häufiger beobachtet als bei Jugendlichen und Erwachsenen. Vorsicht bei Zubereitung der Tamiflu-Suspension und bei Verabreichung an Kinder.

Eine Resistenz von Influenzaviren gegen Oseltamivir kann auftreten. Die Empfindlichkeit gegenüber Oseltamivir und die Prävalenz solcher Viren (z.B. die Resistenz-assoziierte Mutation H275Y des H1N1-Stammes) scheinen saisonal und geografisch zu variieren. Die Entwicklung von Oseltamivir-resistenten Viren ist bei Kindern häufiger als bei Erwachsenen (bei Erwachsenen <1%, bei Säuglingen <1 Jahr bis zu 18 %). Kinder, die Träger des Oseltamivir-resistenten Virus sind, übertragen das Virus über einen längeren Zeitraum. Jedoch wurde durch eine therapiebedingte Oseltamivir-Resistenz das Ansprechen auf die Behandlung nicht beeinträchtigt und auch die Influenzasymptome hielten nicht länger an. Die Inzidenz einer Oseltamivir-Resistenz ist bei immungeschwächten Patienten ebenfalls höher. Tritt eine Resistenz auf, kann das Virus über einen längeren Zeitraum verbreitet werden.

Über neuropsychiatrische Nebenwirkungen wurde insbesondere bei Kindern und Jugendlichen berichtet; ein kausaler Zusammenhang mit der Therapie wurde jedoch noch nicht nachgewiesen. Dennoch wird empfohlen, die Patienten engmaschig auf Verhaltensänderungen zu überwachen.

Darüber hinaus sind Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern mit eingeschränkter Leberfunktion nicht ausreichend belegt.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

• Oseltamivir ist kein Ersatz für eine Grippeschutzimpfung. Der Schutz gegenüber Influenza dauert nur so lange, wie Oseltamivir angewendet wird. Es hat sich gezeigt, dass die Empfindlichkeit der zirkulierenden Influenzavirusstämme gegenüber Oseltamivir höchst unterschiedlich ist. Daher sollten die verschreibenden Ärzte bei der Entscheidung, ob Oseltamivir eingesetzt werden soll, die verfügbaren Informationen über die Empfindlichkeit der zu dieser Zeit zirkulierenden Influenzaviren gegenüber Oseltamivir berücksichtigen. ^[Ref.]
• Die Wirksamkeit von Oseltamivir zur Therapie oder Prophylaxe der Influenza bei immungeschwächten Patienten wurde nicht vollständig nachgewiesen. Dennoch sollte die Dauer der Therapie der Influenza bei immungeschwächten erwachsenen Patienten 10 Tage betragen, da es keine Untersuchungen zu einer kürzeren Anwendung von Oseltamivir bei dieser Patientengruppe gibt. ^[Ref.]
• Eine Dosisanpassung wird sowohl in der Therapie als auch in der Prophylaxe bei Jugendlichen (im Alter von 13 bis 17 Jahren) und Erwachsenen mit schwerer Niereninsuffizienz empfohlen. ^[Ref.]

Die vollständige Auflistung aller Warnhinweise ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Wechselwirkungen

Influenza-Lebend-Impfstoff ^[Ref.]

Beeinträchtigung des Impferfolgs möglich. Der Influenza-Lebendimpfstoff soll frühestens 48 Stunden nach Ende der Behandlung mit Oseltamivir appliziert werden. Im Fall einer gleichzeitigen Anwendung soll eine Nachimpfung erwogen werden. Oseltamivir sollte frühestens 2 Wochen nach der Influenza-Impfung angewendet werden.

Probenecid ^[Ref.]

Erhöhte Serumkonzentration des aktiven Metaboliten von Oseltamivir möglich. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung nötig. Aufgrund von Berichten über Thrombozytopenien bei dieser Kombination, ist ein entsprechendes Monitoring zu erwägen.

Lamivudin ^[Ref.]

Verminderte antiretrovirale Wirksamkeit von Lamivudin durch verringerte intestinale Absorption möglich. Überwachung bzw. Anpassung nötig. Diese Interaktion bezieht sich auf das in der Darreichungsform "Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen" enthaltene Sorbitol.

Chlorpropamid, Methotrexat, Phenylbutazon etc. ^[Ref.]

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Wirkstoffen mit einer geringen therapeutischen Breite, die über glomeruläre Filtration und anionische tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, ist aufgrund der möglichen Konkurrenz um die renale tubuläre Sekretion Vorsicht geboten.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• ANTIINFEKTIVA ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG
• ANTIVIRALE MITTEL ZUR SYSTEMISCHEN ANWENDUNG

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Phosphonsäure-Derivate
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa®	J05AP55

Referenzen

1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiele therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
2. Roche registration limited, SPC Tamiflu. EU/1/02/222/003, 12-08-2019
3. EMEA/CHMP, FOLLOW-UP RECOMMENDATIONS FROM CHMP on Novel Influenza (H1N1) outbreak, EMEA/H/A-5.3/1172 Regulation (EC) No 726/2004 Article 5(3), 7 mei 2009, 3
4. Gezondheisraad [Gesundheitsrat], Advies Antivirale middelen bij een grieppandemie [Empfehlung Antiviraler Medikamente bei einer Grippepandemie], 08. Dezember 2015, Pulicatienr. 2015/30 [Publikation 2015/30]
5. Schreuder, MF, et al., Oseltamivir dosing in children undergoing hemodialysis, Clin Infect Dis, 2010, 15, 50(10), 1427-8
6. Roche, SmPC Tamiflu® 30 mg/ 45 mg/75 mg Hartkapseln (EU/1/02/222/003), 02/2019
7. Roche, SmPC Tamiflu® 6 mg/ml Pulver (EU/1/02/222/005), 01/2019
8. AVOXA ABDA-Datenbank, Wirfstoffdossier Oseltamivir, 11/2019
9. Lexicomp® Drug Interactions, Oseltamivir, 11/2019

Änderungsverzeichnis

• 25 November 2021 13:54: Spezifizierung der Dosierungsempfehlung für Neugeborene

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung