Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Das pharmakokinetische Profil von Lacosamid bei Kindern wurde in einer Populations-PK-Analyse mit wenigen Plasmakonzentrationsdaten ermittelt. Die verabreichte Lacosamid-Dosis lag zwischen 2 bis 17,8 mg/kg/Tag 2 x täglich, max. 600 mg/Tag.

	10 kg	20 kg	30 kg	50 kg	70 kg
Clearance (L/h)	0,46	0,81	1,03	1,34	1,74

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

• Epilepsie, Monotherapie
  • oral
    
    • fokale Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung
      • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
  • intravenös
    • fokale Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung 
      • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

• Epilepsie, adjuvante Therapie
  
  • oral
    • fokale Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung
      • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
    • primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle
      • ≥4 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
  • intravenös
    • fokale Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung 
      • ≥2 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen
    • primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle
      • ≥4 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Epilepsie, Monotherapie

Oral ≥ 2 Jahre und < 40 kg [1] [2] [3] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und 40 bis 50 kg [1] [2] [3] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] [2] [3] Initialdosis: 100 - 200 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag bis max. 600 mg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. Intravenös ≥ 2 Jahre und < 40 kg [1] [4] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und 40 bis 50 kg [1] [4] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] [4] Initialdosis: 100 - 200 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag bis max. 600 mg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren.

Epilepsie, adjuvante Therapie

Oral ≥ 2 Jahre und < 20 kg [1] [2] [3] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und 20 bis 30 kg [1] [2] [3] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. ≥ 2 Jahre und 30 bis 50 kg [1] [2] [3] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] Initialdosis: 100 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag bis max. 400 mg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. Intravenös ≥ 2 Jahre und < 20 kg [1] [4] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 12 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und 20 bis 30 kg [1] [4] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 10 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und 30 bis 50 kg [1] [4] Initialdosis: 2 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 2 mg/kg/Tag bis max. 8 mg/kg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren. ≥ 2 Jahre und ≥ 50 kg [1] [4] Initialdosis: 100 mg/Tag in 2 Dosen. Erhaltungsdosis: wöchentliche Dosiserhöhung in Abhängigkeit vom klinischen Ansprechen um 100 mg/Tag bis max. 400 mg/Tag in 2 Dosen. Beim Absetzen der Behandlung ist die Dosis schrittweise zu reduzieren.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Bei reduzierter Nierenfunktion nimmt die AUC von Lacosamid zu. Hierdurch erhöht sich das Risiko von Nebenwirkungen.

Kinder ≥4 Jahre und <50 kg
GFR 10-30 ml/min/1.73 m²
Maximale Erhaltungsdosis reduzieren um 25 %
GFR <10 ml/min/1.73 m²
Eine allgemeingültige Empfehlung kann nicht erteilt werden.

Kinder ≥4 Jahre und ≥50 kg
GFR 10-30 ml/min/1.73 m²
Erhaltungsdosis max. 250 mg pro Tag
GFR <10 ml/min/1.73 m²
Eine allgemeingültige Empfehlung kann nicht erteilt werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Sicherheitsprofil bei Kindern ähnelt dem bei Erwachsenen, jedoch tritt Schläfrigkeit häufiger bei Kindern auf. Folgende Nebenwirkungen wurden zusätzlich bei Kindern berichtet: Fieber, Nasopharyngitis, Pharyngitis, verminderter Appetit, abnormales Verhalten und Lethargie.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Sehr häufig (>10 %): Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, Diplopie, Übelkeit

Häufig (1-10 %): Depression, Verwirrtheitszustand, Schlaflosigkeit, myoklonische Anfälle, Ataxie, Gleichgewichtsstörungen, Gedächtnisstörungen, kognitive Störungen, Somnolenz, Tremor, Nystagmus, Hypästhesie, Dysarthrie,  Aufmerksamkeitsstörungen, Parästhesie, verschwommenes Sehen, Vertigo, Tinnitus, Erbrechen, Obstipation, Flatulenz, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Diarrhö, Pruritus, Rash, Muskelspasmen, Gehstörung, Asthenie, Müdigkeit, Reizbarkeit, Gefühl der Betrunkenheit
bei parenteraler Anwendung: Schmerzen oder Beschwerden an der Injektionsstelle, Irritation

Gelegentlich (0,1-1 %): Arzneimittelüberempfindlichkeit, Aggression, Agitation, euphorische Stimmung, psychotische Erkrankungen, suizidale Gedanken, suizidales Verhalten, Halluzination, Synkope, Koordinationsstörungen, Dyskinesie, atrioventrikulärer Block, Bradykardie, Vorhofflimmern,Vorhofflattern, abnormer Leberfunktionstest, erhöhte Leberenzymwerte (> 2× ULN), Angioödem, Urtikaria
bei parenteraler Anwendung: Erythem

Häufigkeit nicht bekannt: Agranulozytose, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Konvulsion, ventrikuläre Tachyarrhythmie, Stevens-Johnson Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

• bekannter atrioventrikulärer (AV-)Block 2. oder 3. Grades.

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Schweregrad	Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Therapieanpassung erwägen	Ethanol	verstärkte zentraldämpfende Wirkung	alkoholfreie Alternative erwägen
Weitere mögliche Interaktionen	Enzyminduktoren, z.B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital	Verringerung der systemischen Lacosamid-Exposition um 25 %	Nur unter Beachtung geeigneter Maßnahmen kombinieren
	Midazolam	um 30 % erhöhte cmax, bei unveränderter AUC	Nur unter Beachtung geeigneter Maßnahmen kombinieren
	starke CYP3A4- und CYP2C9-Inhibitoren, z.B. Clarithromycin, Ketoconazol, Fluconazol	erhöhte systemische Lacosamid-Exposition möglich	mit Vorsicht anwenden
	starke CYP3A4-Induktoren, z.B. Rifampicin, Johanniskraut	moderat verringerte systemische Lacosamid-Exposition möglich	zu Behandlungsbeginn oder -beendigung mit Vorsicht vorgehen
	Arzneimittel, die die kardiale Erregungsleitung beeinflussen, z.B. Antiarrhythmika, Antiepileptika zur Natriumkanalblockade	Verlängerung des PR-Intervalls möglich	mit Vorsicht anwenden, bei Dosissteigerung über 400 mg/Tag EKG erwägen

Die aufgeführten Wechselwirkungen wurden der ABDA-Datenbank und verschiedenen Fachinformationen entnommen.
Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

• NERVENSYSTEM
• ANTIEPILEPTIKA

ANTIEPILEPTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Barbiturate und Derivate
	Phenobarbital Luminaletten®, Luminal®	N03AA02
	Primidon Liskantin®, Mylepsinum®	N03AA03

Hydantoin-Derivate
	Phenytoin Phenhydan®	N03AB02

Succinimid-Derivate
	Ethosuximid Petnidan®, Suxilep®	N03AD01

Benzodiazepin-Derivate
	Clonazepam Antelepsin®, Rivotril®	N03AE01

Carboxamid-Derivate
	Carbamazepin Tegretal®, Timonil®	N03AF01
	Oxcarbazepin Trileptal®, Apydan®, Timox®	N03AF02
	Rufinamid Inovelon®	N03AF03

Fettsäure-Derivate
	Valproinsäure Convulex®, Ergenyl®, Orfiril®, Depakine; Syn: Natriumvalproat	N03AG01
	Vigabatrin Sabril®, Kigabeq®	N03AG04

Andere Antiepileptika
	Brivaracetam Briviact®	N03AX23
	Cannabidiol Epidyolex®, Syn: CBD	N03AX24
	Felbamat Taloxa®	N03AX10
	Fenfluramin Fintepla®	N03AX26
	Gabapentin Neurontin®, GabaLiquid GeriaSan®	N03AX12
	Lamotrigin Lamictal®	N03AX09
	Levetiracetam Keppra®, Kevesy®	N03AX14
	Perampanel Fycompa®	N03AX22
	Pregabalin Lyrica®, Algecia®, PregaTab®	N03AX16
	Stiripentol Diacomit®	N03AX17
	Sultiam Ospolot®	N03AX03
	Topiramat Topamax®	N03AX11
	Zonisamid Zonegran®, Zonisol®	N03AX15

Referenzen

1. UCB Pharma S.A., SmPC Vimpat (EU/1/08/470/001-031), Rev 38; 23-03-2022, www.ema.europa.eu
2. UCB, SmPC Vimpat® 10 mg/ml Sirup (EU/1/08/470/018), 03/2022
3. UCB, SmPC Vimpat® 50 mg/100 mg/150 mg/200 mg Filmtabletten (EU/1/08/470/001), 03/2022
4. UCB, SmPC Vimpat® 10 mg/ml Infusionslösung (EU/1/08/470/016), 03/2022

Änderungsverzeichnis

• 12 August 2022 12:52: Aktualisierung der Monographie führte u.a. zur Absenkung der Altersgrenze auf 2 Jahre (zuvor 4 Jahre) gemäß SmPC
• 29 Oktober 2021 09:42: Dosistitration spezifiziert
• 05 Juli 2021 17:27: Korrektur der Dosiseinheit der unteren Erhaltungsdosis von mg/kg/Tag auf mg/Tag.
• 04 Juni 2021 13:18: Zulassungserweiterung Vimpat: Ab sofort auch zugelassen zur Zusatztherapie von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen
• 12 Februar 2020 11:53: Neue Monographie

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung