Kinderformularium

Sofosbuvir und Velpatasvir sind antivirale Mittel zur Therapie der Chronischen Hepatitis C (CHC). Hepatitis-C-Viren werden an ihrer Vermehrung und der Infektion neuer Zellen gehindert.
Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Prodrug, das nach intrazellulärer Metabolisierung in das pharmakologisch wirksame Uridin-Analogon-Triphosphat (GS-461203) mittels der NS5B-Polymerase in die RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) eingebaut wird und zum Kettenabbruch führt. Es hemmt weder humane DNA-oder RNA-Polymerasen noch die mitochondriale RNA-Polymerase.
Velpatasvir ist ein HCV-Inhibitor, der auf das HCV-NS5A-Protein gerichtet ist, das sowohl für die RNA-Replikation als auch den Zusammenbau von HCV-Virionen erforderlich ist.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die Sofosbuvir/Velpatasvir-Exposition bei Kindern ab 3 Jahren, die einmal täglich 400 mg/100 mg, 200 mg/50 mg oder 150 mg/37,5 mg erhielten, entspricht der von Erwachsenen, die einmal täglich Sofosbuvir/Velpatasvir 400 mg/100 mg einnahmen.

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Chronische Hepatitis C
- oral
  - ≥3 Jahre bis <18 Jahre: zugelassen

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Oral zur Behandlung der chronischen Hepatitis C-Virusinfektion (HCV) bei Patienten ab einem Alter von 3 Jahren

Körpergewicht (kg)	Dosierung der Epclusa Tabletten	Dosierung des Epclusa Granulats	Tagesdosis Sofosbuvir/Velpatasvir	Empfohlenes Behandlungsregime
≥ 30	Eine 400 mg/100 mg Tablette einmal täglich oder zwei 200 mg/50 mg Tabletten einmal täglich	Zwei Beutel mit 200 mg/50 mg Granulat einmal täglich	400 mg/100 mg pro Tag	Epclusa für 12 Wochen
17 bis < 30	Eine 200 mg/50 mg Tablette einmal täglich	Ein Beutel mit 200 mg/50 mg Granulat einmal täglich	200 mg/50 mg pro Tag
< 17	-	Ein Beutel mit 150 mg/37,5 mg Granulat einmal täglich	150 mg/37,5 mg pro Tag

Für Patienten im Alter von 3 Jahren bis < 18 Jahren mit einem Gewicht von < 17 kg eignet sich das Granulat.

[Ref.]

Präparate im Handel

Befilmtes Granulat im Beutel (Sofosbuvir/Velpatasvir) 150 mg/37,5 mg, 200 mg/50 mg
Filmtabletten (Sofosbuvir/Velpatasvir) 200 mg/50 mg, 400 mg/100 mg

Präparate im Handel:

Präparat	Darreichungsform	Stärke (Sofosbuvir/Velpatasvir)	Applikationsweg	Problematische Hilfsstoffe	Anwendungshinweis	Altersangabe
Epclusa® befilmtes Granulat im Beutel	Granulat	150 mg/37,5 mg 200 mg/50 mg	oral	Lactose	Kann unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden. Bei Schluckbeschwerden kann das Granulat mit Wasser eingenommen oder vor Einnahme auf ein oder mehrere Löffel nicht säurehaltige, weiche Nahrung* gestreut werden. Das Granulat darf nicht zerkaut werden.	ab 3 Jahren, < 17 kg
Epclusa®	Filmtablette	200 mg/50 mg^T0 400 mg/100 mg^T0	oral	-	Kann unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden. Aufgrund des bitteren Geschmacks wird empfohlen, die Filmtablette weder zu zerkauen noch zu zerkleinern.	ab 3 Jahren, ≥ 17 kg

^{T0: nicht teilbar, *z.B. Schokoladensirup, Speiseeis (mit einer Temperatur von max. Raumtemperatur)}

Die Fachinformation wurde am 17.02.2022 aufgerufen.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Chronische Hepatitis C
Oral 3 Jahre bis 18 Jahre und 17 bis 30 kg ^{[1] [2]} Sofosbuvir/Velpatasvir: 200/50 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 12 Wochen Anwendungshinweis: Wenn innerhalb von 3 Stunden Erbrechen auftritt, sollte eine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Wenn Erbrechen >3 Stunden nach der Einnahme auftritt, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich. 3 Jahre bis 18 Jahre und ≥ 30 kg ^{[1] [2]} Sofosbuvir/Velpatasvir: 400/100 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 12 Wochen Anwendungshinweis: Wenn innerhalb von 3 Stunden Erbrechen auftritt, sollte eine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Wenn Erbrechen >3 Stunden nach der Einnahme auftritt, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich. 3 Jahre bis 18 Jahre und < 17 kg Sofosbuvir/Velpatasvir: 150/37,5 mg/Tag in 1 Dosis Behandlungsdauer: 12 Wochen Anwendungshinweis: Wenn innerhalb von 3 Stunden Erbrechen auftritt, sollte eine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Wenn Erbrechen >3 Stunden nach der Einnahme auftritt, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich.

Chronische Hepatitis C

Oral
- 3 Jahre bis 18 Jahre und 17 bis 30 kg
  ^{[1]
  
  [2]}
  - Sofosbuvir/Velpatasvir: 200/50 mg/Tag in 1 Dosis
  - Behandlungsdauer:
    12 Wochen
  - Anwendungshinweis:
    Wenn innerhalb von 3 Stunden Erbrechen auftritt, sollte eine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Wenn Erbrechen >3 Stunden nach der Einnahme auftritt, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich.
- 3 Jahre bis 18 Jahre und ≥ 30 kg
  ^{[1]
  
  [2]}
  - Sofosbuvir/Velpatasvir: 400/100 mg/Tag in 1 Dosis
  - Behandlungsdauer:
    12 Wochen
  - Anwendungshinweis:
    Wenn innerhalb von 3 Stunden Erbrechen auftritt, sollte eine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Wenn Erbrechen >3 Stunden nach der Einnahme auftritt, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich.
- 3 Jahre bis 18 Jahre und < 17 kg
  - Sofosbuvir/Velpatasvir: 150/37,5 mg/Tag in 1 Dosis
  - Behandlungsdauer:
    12 Wochen
  - Anwendungshinweis:
    Wenn innerhalb von 3 Stunden Erbrechen auftritt, sollte eine zusätzliche Dosis eingenommen werden. Wenn Erbrechen >3 Stunden nach der Einnahme auftritt, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich.

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

GFR ≥10 ml/min/1.73 m2: Dosisanpassung nicht erforderlich.

GFR <10 ml/min/1.73 m2: Eine allgemeine Empfehlung zur Dosisanpassung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Das Nebenwirkungsprofil von Kindern entspricht dem von Erwachsenen. Erbrechen wurde als sehr häufige Nebenwirkung bei Kindern im Alter von 3 bis <6 Jahren beobachtet.

[SmPC Epclusa® Filmtabletten]

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Hautausschlag

Gelegentlich (0,1-1 %): Angioödem

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

gleichzeitige Anwendung von starken P-Glykoprotein-Induktoren und/oder starken Cytochrom P450-Induktoren (z.B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin und Johanniskraut)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Bei Erbrechen innerhalb von 3 Stunden nach der Einnahme der Dosis sollte eine zusätzliche Dosis verabreicht werden. Wenn es >3 Stunden nach Einnahme zum Erbrechen kommt, ist keine zusätzliche Dosis erforderlich.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Sofosbuvir/Velpatasvir wird über die CYP450-Enzyme CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 metabolisiert. Zudem ist Sofosbuvir/Velpatasvir Substrat und Inhibitor für P-Glykoprotein (Pgp) sowie Inhibitor für BCRP und OATP1B1 und OATP1B3.

Interaktionspartner	Grund	Handlungsempfehlung
Starke P-gp-Induktoren	Erniedrigte Bioverfügbarkeit und stark verringerte Wirkung von Sofosbuvir/Velpatasvir möglich.	Kombination kontraindiziert.
Starke CYP450-Induktoren: CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4	Steigerung des Metabolismus von Sofosbuvir/Velpatasvir. Erniedrigte Serumkonzentration und stark verringerte Wirkung von Sofosbuvir/Velpatasvir möglich.	Kombination kontraindiziert.
Mittelstarke P-gp-Induktoren	Erniedrigte Bioverfügbarkeit und verringerte Wirkung von Sofosbuvir/Velpatasvir möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis erhöhen und Monitoring auf ausreichende Wirkung von Sofosbuvir/Velpatasvir.
Mittelstarke CYP450-Induktoren: CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4	Steigerung des Metabolismus von Sofosbuvir/Velpatasvir. Erniedrigte Serumkonzentration und verringerte Wirkung von Sofosbuvir/Velpatasvir möglich.
Magen-pH erhöhende Arzneimittel	Verringerte Resorption von Velpatasvir bei erhöhtem Magen-pH. Erniedrigte Serumkonzentration und verringerte Wirksamkeit von Velpatasvir möglich.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, zeitlichen Abstand von 4 Stunden zwischen der Gabe von Magen-pH erhöhenden Arzneimitteln und Sofosbuvir/Velpatasvir einhalten. Therapieerfolg überwachen. Bei H2-Rezeptorantagonisten ist die Wechselwirkung weniger stark ausgeprägt als bei Protonenpumpeninhibitoren oder Antazida, sodass der zeitliche Abstand ggf. nicht eingehalten werden muss.
Amiodaron	Additive bradykardie Effekte. Erhöhtes Risiko u.a. für Synkopen, Verwirrtheit.	Kombination vermeiden. Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis eines oder beider Arzneimittel verringern und Monitoring auf bradykarde Nebenwirkungen.
Substrate: P-gp, BCRP, OATP1B1/1B3	Erhöhte Bioverfügbarkeit und (stark) verstärkte Wirkung der Interaktionspartner möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen der Interaktionspartner.
Vitamin-K-Antagonisten	Erniedrigte Wirksamkeit von Vitamin-K-Antagonisten möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, Monitoring auf ausreichende Wirkung der Vitamin-K-Antagonisten (INR-Überwachung), ggf. Dosisanpassung der Vitamin-K-Antagonisten erforderlich.
P-gp-Inhibitoren	Gesteigerte Bioverfügbarkeit und verstärkte Wirkung von Sofosbuvir/Velpatasvir möglich.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis verringern und Monitoring auf Nebenwirkungen von Sofosbuvir/Velpatasvir.
Antidiabetika	Additive blutzuckersenkende Effekte. Erhöhtes Risiko für Hypoglykämien.	Falls Kombination unvermeidbar, ggf. Dosis verringern und Monitoring auf hypoglykämische Nebenwirkungen.

Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Nukleoside und Nukleotide, exkl. Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14

Phosphonsäure-Derivate
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01

Proteasehemmer
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Ritonavir Norvir®	J05AE03

Nukleosidale und nukleotidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Nicht-Nukleosidale Inhibitoren der Reversen Transkriptase
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Nevirapin Viramune®	J05AG01

Neuraminidasehemmer
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01

Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV Infektionen, Kombinationen
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10

Andere antivirale Mittel
	Bulevirtid Hepcludex®	J05AX28
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Tecovirimat	J05AX24

Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL
	Abacavir Ziagen®	J05AF06
	Aciclovir - oral und intravenös Acic®, Wariviron®, Zovirax®	J05AB01
	Atazanavir Reyataz®	J05AE08
	Bictegravir + Emtricitabin + Tenofoviralafenamid Biktarvy®	J05AR20
	Bulevirtid Hepcludex®	J05AX28
	Cidofovir Vistide®	J05AB12
	Dolutegravir Tivicay®	J05AX12
	Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq®	J05AR13
	Dolutegravir + Lamivudin Dovato®	J05AR25
	Doravirin Pifeltro®	J05AG06
	Emtricitabin Emtriva®	J05AF09
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Elvitegravir + Cobicistat Genvoya®	J05AR18
	Emtricitabin + Tenofoviralafenamid + Rilpivirin Odefsey®	J05AR19
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil Truvada®	J05AR03
	Emtricitabin + Tenofovirdisoproxil + Elvitegravir + Cobicistat Stribild®	J05AR09
	Entecavir Baraclude®	J05AF10
	Etravirin Intelence®	J05AG04
	Foscarnet Foscavir®	J05AD01
	Ganciclovir Cymeven®	J05AB06
	Glecaprevir + Pibrentasvir Maviret®	J05AP57
	Lamivudin Epivir®, Zeffix®	J05AF05
	Ledipasvir + Sofosbuvir Harvoni®	J05AP51
	Lopinavir + Ritonavir Kaletra®; Syn.: LPV	J05AR10
	Nevirapin Viramune®	J05AG01
	Oseltamivir Tamiflu®	J05AH02
	Raltegravir Isentress®	J05AX08
	Remdesivir Veklury®	J05AB16
	Ritonavir Norvir®	J05AE03
	Sofosbuvir Sovaldi®	J05AP08
	Tecovirimat	J05AX24
	Tenofoviralafenamid Vemlidy®	J05AF13
	Tenofovirdisoproxil Viread®	J05AF07
	Valaciclovir Valtrex®	J05AB11
	Valganciclovir Valcyte®	J05AB14
	Zanamivir Relenza®, Dectova®	J05AH01
	Zidovudin Retrovir®	J05AF01

Referenzen

Gilead Sciences Ireland UC, SmPC Epclusa (EU/1/16/1116/001-2) Rev 22, 27 sept 2023, www.ema.europa.eu
Gilead Sciences Ireland UC, SmPC Epclusa® Filmtabletten (EU/1/16/1116/001), 08/2023
Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten e.V. (DGVS), S3-Leitlinie „Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-C-Virus (HCV) -Infektion“ (Registernummer 021 - 012), AWMF, Stand: 31.12.2017 , gültig bis 30.12.2022
S. Wirth, Aktuelle Therapie der chronischen Hepatitis C bei Kindern und Jugendlichen, Monatsschrift Kinderheilkunde, 5. Januar 2021, https://link.springer.com/article/10.1007/s00112-021-01122-y
Gilead Sciences Ireland UC, SmPC Epclusa® befilmtes Granulat im Beutel (EU/1/16/1116/004), 05/2022

Änderungsverzeichnis

11 Oktober 2024 19:53: Ergänzung von Dosierungsempfehlungen für Kinder < 17 kg gemäß Fachinformation
06 Dezember 2022 12:42: Aktualisierung des Abschnitts Präparate im Handel: Granulat zum Einnehmen hinzugefügt (Neueinführung)
17 August 2022 08:17: Erweiterung der Dosierungsempfehlungen auf 3 Jahre (zuvor 6 Jahre) und Nebenwirkungen bei Kindern (Erbrechen) gemäß SmPC
29 März 2022 09:28: Änderung des Anwendungsalters Epclusa Filmtabletten auf 3 Jahre (zuvor ab 6 Jahre)
14 Dezember 2021 20:36: Neue Monographie

Datenschutzhinweis

Sofosbuvir + Velpatasvir

Sofosbuvir + Velpatasvir

Sofosbuvir + Velpatasvir

Pharmakodynamik

Pharmakokinetik bei Kindern

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

Textauszug aus Fachinformation

Präparate im Handel

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Dosierungsempfehlungen

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Kindern

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Kontraindikationen allgemein

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Wechselwirkungen

DIREKT WIRKENDE ANTIVIRALE MITTEL

Referenzen

Änderungsverzeichnis

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)

Überdosierung