Imipenem + Cilastatin

Wirkstoff
Imipenem + Cilastatin
Handelsname
Zienam®
ATC-Code
J01DH51
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Imipenem + Cilastatin


Zulassung
Dosierungsempfehlungen

Präparate
Pharmakodynamik und -kinetik
Nierenfunktionsstörungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Kontraindikationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Wechselwirkungen
Wirkstoffe der gleichen ATC-Klasse
Referenzen
Änderungsverzeichnis

Pharmakodynamik

Imipenem ist ein bakterizides Reserveantibiotikum aus der Gruppe der β-Lactamasehemmer. Cilastatin ist ein Hemmer der Dipeptidase, die in den proximalen Tubuluszellen u.a. den Abbau von Imipenem initiiert. Reserveantibiotikum bei Infektionen, die mit Cephalosporinen der 3. Generation nicht mehr beherrschbar sind.

Pharmakokinetik bei Kindern

Die mittlere Clearance (Cl) und das Verteilungsvolumen (Vdss) von Imipenem waren bei pädiatrischen Patienten (3 Monate bis 14 Jahre) etwa 45 % höher als bei Erwachsenen. [SmPC]

Zulassung der Dosierungsempfehlungen

  • Bakterielle Infektionen
    • intravenös
      • ≥1 Monat bis <1 Jahr: off-label*
      • ≥1 Jahr bis <18 Jahre: zugelassen

*Es liegen Daten aus Studien für Kinder ab 3 Monaten vor. Jedoch sind diese laut Hersteller nicht ausreichend, um eine Dosis für Kinder unter 1 Jahr empfehlen zu können.

  • Infektionen bei cystischer Fibrose
    • intravenös
      • ≥1 Monat bis <18 Jahre: off-label

Auszug aus Fachinformation Auszug aus Fachinformation

Textauszug aus Fachinformation

Intravenös bei 

  • Komplizierte intraabdominelle Infektionen
  • Schwerwiegende Pneumonie einschließlich nosokomialer und Beatmungspneumonie
  • Intra- und post-partum Infektionen
  • Komplizierte Infektionen der Harnwege
  • Komplizierte Infektionen der Haut und Weichteilgewebe

Kinder und Jugendliche ab 1 Jahr:

  • 15 mg/15 mg/kg oder 25 mg/25 mg/kg alle 6 Stunden.
  • Bei Verdacht auf oder Nachweis von Infektionen durch weniger empfindliche Erreger oder bei sehr schweren Infektionen sollten 25 mg/25 mg/kg alle 6 Stunden angewendet werden.

[Ref.]

Intravenös bei Infektionen bei cystischer Fibrose

Für diese Indikation hat Imipenem + Cilastatin keine Zulassung in Deutschland.

Präparate im Handel

Parenterale Anwendung

Präparate im Handel (ausgewählte Beispiele):

Präparat Arzneiform Stärke Na-Gehalt Altersangabe
Zienam® Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung 500 mg/500 mg 37,5 mg pro Durchstechflasche ab 1 Jahr
Imipenem/Cilastatin Kabi Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung 500 mg/500 mg 37,5 mg pro Durchstechflasche ab 1 Jahr

 

Herstellungsanweisungen:

Die Zielkonzentration der rekonstituierten Lösung beträgt für Imipenem und Cilastatin 5 mg/ml. Der Inhalt einer Durchstechflasche soll in 100 ml des Lösungsmittels überführt werden. Als Lösungsmittel für die Rekonstitution ist 0,9%ige-NaCl-Lösung zu nutzen. Wenn eine 0,9%ige-NaCl-Lösung aus medizinischen Gründen nicht genutzt werden kann, wird eine 5%ige-Glucose-Lösung verwendet. 10 ml des Lösungsmittels sollten in die Durchstechflasche mit der Trockensubstanz gegeben werden, die danach kräftig geschüttelt wird. Die hergestellte Mischung wird in das Behältnis mit der Infusionslösung überführt. Vorgang wird mit 10 ml Lösungsmittel wiederholt, um den kompletten Inhalt der Durchstechflasche in das Infusionsbehältnis zu überführen.

Anwendungshinweise:

  • Dosen ≤ 500 mg/500 mg sollten innerhalb von 20-30 Minuten i.v. infundiert werden.
  • Dosen >500 mg/500 mg sollten innerhalb von 40-60 Minuten i.v. infundiert werden.
  • Imipenem/Cilastatin ist nicht mit Laktat kompatibel.
  • Tritt bei einem Patient während der Infusion Übelkeit auf, kann die empfohlene Infusionszeit verlangsamt werden.

Lieferengpässe/weitere praktische Informationen

Lieferengpässe für Humanarzneimittel in Deutschland (ohne Impfstoffe)

Dosierungsempfehlungen

Bakterielle Infektionen
  • Intravenös
    • 1 Monat bis 12 Jahre
      [2]

      • 60/60 mg/kg/Tag - 100/100 mg/kg/Tag in 4 Dosen, max. 4.000/4.000 mg/Tag
        Dosierung im oberen Bereich bei weniger empfindlichen Bakterienarten (z. B. Pseudomonas aeruginosa) und/oder sehr schwere Infektionen

      • <1 Jahr: off-label

    • 12 Jahre bis 18 Jahre
      [2]

      • 2.000/2.000 mg/Tag in 4 Dosen, max. 4.000/4.000 mg/Tag
        Dosierung im oberen Bereich bei weniger empfindlichen Bakterienarten (z. B. Pseudomonas aeruginosa) und/oder sehr schwere Infektionen
Infektionen bei cystischer Fibrose
  • Intravenös
    • 1 Monat bis 18 Jahre
      [1]

      • 100/100 mg/kg/Tag in 4 Dosen, max. 4.000/4.000 mg/Tag

      • <1 Jahr: off-label

Nierenfunktionsstörungen bei Kindern > 3 Monate

Anpassung bei Nierenfunktionsstörung wie angegeben:

GFR 50-80 ml/min/1.73 m2
Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.
GFR 30-50 ml/min/1.73 m2
Eine Anpassung der Dosis ist nicht erforderlich.
GFR 10-30 ml/min/1.73 m2
100 Prozent der Einzeldosis und Dosierungsintervall: 12 Stunden
GFR < 10 ml/min/1.73 m2
Eine allgemeine Empfehlung kann nicht gegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen allgemein

Häufig (1-10 %): Eosinophilie, Thrombophlebitis, Durchfall; Erbrechen und Übelkeit (häufigeres Auftreten bei granulozytopenischen Patienten als bei nicht-granulozytopenischen Patienten), Hautausschlag (z. B. exanthematös), Erhöhung der Serumtransaminasen, Erhöhung der alkalischen Phosphatase im Serum

Gelegentlich (0,1-1 %): Panzytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Thrombozytose, psychische Störungen einschl. Halluzinationen und Verwirrtheitszustände, Krampfanfälle, Myoklonus, Schwindel, Schläfrigkeit, Hypotonie, Urtikaria, Juckreiz, Fieber, lokale Schmerzen und Verhärtungen an der Einstichstelle, Rötung an der Einstichstelle, positiver direkter Coombs-Test, verlängerte Prothrombinzeit, erniedrigtes Hämoglobin, Anstieg des Bilirubinspiegels im Serum, Anstieg des Serumkreatininspiegels, Erhöhung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN)

Selten (0,01-0,1 %): pseudomembranöse Colitis, Candidiasis, Agranulozytose, anaphylaktische Reaktionen, Enzephalopathie, Parästhesie, fokaler Tremor, Veränderungen der Geschmackswahrnehmung, Hörverlust, Verfärbungen der Zähne und/oder Zunge, Leberversagen, Hepatitis, toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, akutes Nierenversagen, Oligurie/Anurie, Polyurie, Urinverfärbung (harmlos, sollte nicht mit einer Hämaturie verwechselt werden)

Sehr selten (<0,01 %): Gastroenteritis, hämolytische Anämie, Knochenmarksdepression, Verschlechterung einer Myasthenia gravis, Kopfschmerzen, Vertigo, Tinnitus, Zyanose, Tachykardie, Palpitationen, Flush, Dyspnoe, Hyperventilation, Schmerzen im Rachenraum, hämorrhagische Colitis, Bauchschmerzen, Sodbrennen, Glossitis, Hypertrophie der Zungenpapillen, erhöhte Speichelbildung, fulminante Hepatitis, Hyperhidrose, Veränderungen der Hautstruktur, Polyarthralgie, Schmerzen in der Brustwirbelsäule, Pruritus vulvae, Schmerzen im Brustraum, Asthenie/Schwächegefühl

Häufigkeit nicht bekannt: Agitiertheit, Dyskinesie

Die vollständige Auflistung aller unerwünschter Arzneimittelwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Kontraindikationen allgemein

  • Überempfindlichkeit gegen irgendein anderes Antibiotikum vom Carbapenem-Typ
  • schwere Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion, schwere Hautreaktion) gegen irgendein anderes Beta-Laktam-Antibiotikum (z. B. Penicilline oder Cephalosporine)

Die vollständige Auflistung aller Kontraindikationen ist den aktuellen Fachinformationen zu entnehmen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen bei Kindern

  • Bei Nierenfunktionsstörungen kann Imipenem/Cilastatin akkumulieren. Wird die Dosis nicht an die Nierenfunktion angepasst, können Nebenwirkungen auftreten, die das zentrale Nervensystem betreffen.

  • Besondere Aufmerksamkeit sollte neurologischen Symptomen oder epileptischen Anfälle bei Kindern mit bekannten Risikofaktoren für Krampfanfälle oder bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten, die die Krampfschwelle senken, gewidmet werden.

  • Anwendung wird bei Kindern mit ZNS-Infektionen aufgrund eines erhöhten Anfallspotenzials nicht empfohlen. [Ref.]

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen allgemein

Für allgemeingültige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen informieren Sie sich bitte in den aktuellen Fachinformationen.

Wechselwirkungen

Interaktionspartner Grund Handlungsempfehlung
Valproat erhöhtes Risiko für Krampfanfälle durch beschleunigten Metabolismus Kombination vermeiden, Überwachung und Dosisanpassung
Clozapin Erhöhung des Risikos und/oder der Schwere von Granulozytopenien/Agranulozytosen Kombination vermeiden, engmaschige Überwachung des Blutbilds
Ganciclovir/Valganciclovir erhöhtes Risiko für generalisierte Krampfanfälle Kombination möglichst vermeiden, ggf. intensiviertes klinisches Monitoring auf ZNS-UAW und Nierenfunktionskontrollen


Die vollständige Auflistung aller Wechselwirkungen ist den aktuellen Fachinformationen und einschlägigen Wechselwirkungsdatenbanken zu entnehmen.

ANDERE BETA-LACTAM-ANTIBIOTIKA

In diesem Abschnitt werden Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse zum Vergleich aufgelistet. Arzneistoffe der gleichen ATC-Klasse sind nicht per se untereinander austauschbar. Die Aufzählung darf daher nicht uneingeschränkt als Therapiealternative verstanden werden.

Cephalosporine der 1. Generation

Cefadroxil

Grüncef®
J01DB05

Cefalexin

Cephalex®
J01DB01

Cefazolin

Cefodinin®
J01DB04
Cephalosporine der 2. Generation

Cefaclor

Panoral®, InfectoCef®
J01DC04

Cefuroxim

Elobact®, Cefurax®
J01DC02
Cephalosporine der 3. Generation

Cefixim

Cephoral®, Infectoopticef®, Suprax®
J01DD08

Cefotaxim

Claforan®
J01DD01

Cefpodoxim

Podomexef®, Orelox®
J01DD13

Ceftazidim

InfectoZidim®
J01DD02
J01DD52

Ceftriaxon

Rocephin®, Cefotrix
J01DD04
Cephalosporine der 4. Generation
J01DE01
Monobactame

Aztreonam

Azactam, Cayston®
J01DF01
Carbapeneme

Ertapenem

Invanz®
J01DH03

Meropenem

Meronem®
J01DH02
Andere Cephalosporine und Peneme

Ceftarolin

Zinforo®
J01DI02

Referenzen

  1. Hartwig NC, et al, Vademecum pediatrische antimicrobiële therapie [Vademecum pädiatrische antimikrobielle Therapie], 2005
  2. Merck Sharp & Dohme B.V., SmPC Tienam (RVG 11089) 19-11-2020
  3. MSD SHARP & DOHME GMBH, SmPC Zienam 500mg/500mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (4697.01.00), 08/2022
  4. Fresenius Kabi, SmPC Imipenem/Cilastatin 500mg/500mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (71957.00.00), 10/2020
  5. AVOXA ABDA-Datenbank, Interaktionen Impinemen_Cilastatin, accessed 07-2018
  6. UpToDate® Pediatric Drug information, Imipenem/Cilastatin Lexicomp® Version 132.0, accessed 07/2018

Änderungsverzeichnis

  • 26 Juli 2023 13:00: Aktualisierung der Kontraindikationen laut aktueller Fachinformation
  • 26 Juli 2023 13:00: Aktualisierung der Nebenwirkungen laut aktueller Fachinformation
  • 03 August 2022 09:42: Korrektur der Dosierungseinheit in der Indikation "Bakterielle Infektionen" in der Altersgruppe 12-18 Jahre
  • 29 März 2021 17:19: Altersbasierte Dosierung statt gewichtsbasierter Dosierung; zusätzlicher unterer Altersbereich

Therapeutisches Drug Monitoring (TDM)


Überdosierung